专利名称：哌嗪衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新的制备通式⑴的反式-N-{4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基} _环己基} _脲衍生物的方法。
背景技术：
通式(I)的化合物最初作为D3/D2受体拮抗剂在匈牙利专利No. P0302451的说明书中被公开。在P0302451的说明书中给出了制备式(I)化合物的3个反应路线(A，B, C 法)。根据方法“A”，胺衍生物与(硫代)氨基甲酰氯化合物反应。在P0302451的实施例 3的方法A中，在三乙胺的存在下、在无水条件下，胺与N，N-二甲基-氨基甲酰氯反应。从产业的观点来看，上述方法“A”的缺点是反应时间长(48小时)、且收率低 (65% )0此外，需要在额外的重结晶步骤中对所得最终产物进行纯化。本发明的目的是提供一个没有以往方法缺点的方法，即，通过易于进行后处理的方式来制备式(I)的化合物，该方式的反应时间短且收率高。
发明内容
在试验过程中，我们惊奇地发现，当使式(III)的化合物
权利要求
1.通式(I)的化合物的制备方法，
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述相转移催化剂为四烷基铵盐。
3.根据权利要求2的方法，其特征在于，所述四烷基铵盐为四正丁基卤化铵。
4.根据权利要求3的方法，其特征在于，所述四烷基铵盐为四烷基溴化铵。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述溶剂为惰性水不相混溶溶剂。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯、二氯甲烷、氯苯或二甲苯。
7.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述反应在45-50°C的温度下进行。
全文摘要
本发明涉及制备式(I)的反式-N-{4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基}-脲衍生物的方法，该方法通过使式(III)的化合物与式(II)的氨基甲酰氯反应来进行，该方法包括在40-100℃的温度下、在相转移催化剂的存在下、在溶剂和浓的碱金属氢氧化物水溶液的混合物中进行反应，分离相并洗涤有机相，然后除去溶剂，干燥所得的式(I)的化合物，直至其为恒重。
文档编号C07D295/135GK102256955SQ200980150721
公开日2011年11月23日 申请日期2009年12月18日 优先权日2008年12月18日
发明者B·尤哈斯, E·阿盖恩琼戈尔, F·谢伯克, J·高隆博什, K·诺格拉迪, L·齐布拉 申请人:吉瑞工厂