专利名称：使用超酸制备氢可酮的方法
技术领域：
本发明一般涉及将稠合的三环化合物转化为稠合的四环化合物的方法，该稠合的四环化合物中包含呋喃环。更具体地，本发明涉及制备氢可酮化合物，或与其结构类似的化合物，特别是(+)_氢可酮的方法，其通过将结构上对应的汉防己碱起始化合物进行超酸辅助的呋喃关环反应实现。
背景技术：
(+)_氢可酮为可用作药物化合物的阿片样物质，因为其具有镇痛性质。而且， (+)_氢可酮是合成其它阿片样物质，特别是非天然的(+)_阿片样物质如(+)_吗啡的关键中间体，(+)-吗啡具有已知的药理作用(例如，对于大鼠前脑中N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA)受体的位点的低微摩尔亲和力，表明治疗神经性疼痛的临床功效)。(参见，例如， Neuroscience Letters 295 (2000), 21-24.) (+) _氢可酮如果单独使用可具有显著治疗潜能，或如果与其它药物组合使用可治疗疼痛，炎症，癌症，免疫疾病和其它疾病。(+)_氢可酮，如以下结构所示，具有包含呋喃环的稠合的四环核心环结构。
权利要求
1.进行呋喃关环反应以将具有式(I)结构的化合物转化为具有式(II)结构的化合物的方法
2.进行呋喃关环反应以将式(III)化合物转化为式(IV)化合物的方法 R2R2
3.权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述超酸选自CF3SO3H(三氟甲磺酸)， HBF4 (四氟硼酸)，HPF6 (氟磷酸)，FSO3H (氟硫酸)，HSbF6 (氟锑酸)，FP (0) (OH) 2 (氟磷酸)， 及其组合。
4.权利要求1、2或3中任一项所述的方法，其中所述超酸和式(I)或式(III)化合物在进一步包含非质子溶剂的反应混合物中接触。
5.权利要求4所述的方法，其中所述非质子溶剂选自氯仿，二氯甲烷，氯苯，甲苯，二氯乙烷，四氢呋喃，乙醚，乙腈，及其组合。
6.权利要求1或2所述的方法，其中该超酸在原位形成。
7.权利要求6所述的方法，其中所述超酸通过将水或甲醇与该超酸的酸酐反应在原位形成。
8.权利要求1或2所述的方法，其中该方法进一步包括将式(I)或式(III)化合物分别与不是超酸的酸接触。
9.权利要求8所述的方法，其中所述的不是超酸的酸选自MeSO3H,CH3C6H4SO3H, H3PO4和 CF3CO2H,及其组合。
10.权利要求2所述的方法，其中礼、1 2和R4氢。
11.权利要求10所述的方法，其中民和&为甲基。
12.权利要求2所述的方法，其中R3和&为氢。
13.权利要求2所述的方法，其中R3为甲基且&为氢。
14.权利要求2所述的方法，其中R1和R4为氢;R2为溴；且R3、R5和R6为甲基。
15.权利要求2所述的方法，其中礼、R2和R4为氢；R3和&为甲基；且&为环丙基甲基。
16.权利要求2所述的方法，其中R1^R2> R4和R5为氢且R3和R6为甲基。
17.权利要求2所述的方法，其中礼、&、R3和R4为氢；R5为甲基；且R6为羟基。
18.权利要求2所述的方法，其中R”R2和R4为氢且R3> R5和R6为甲基。
19.权利要求18所述的方法，其中所述式(III)化合物为(+)_氢可酮。
20.权利要求2所述的方法，其中将所得式(III)化合物和超酸的混合物搅拌约2至约 8小时，或约4至约6小时。
21.权利要求2所述的方法，其中所得式(III)化合物和超酸的混合物保持在约-20°C 至约100°C，或约0°C至约45°C的温度。
22.权利要求2所述的方法，其中式III的化合物和式IV的化合物具有以下结构
23.权利要求2所述的方法，其中式III的化合物和式IV的化合物具有以下结构
24.制备式(VI)化合物的方法
25.权利要求24所述的方法，其中R” R2和R4为H，且R3和R5为CH30
全文摘要
本发明一般涉及将稠合的三环化合物转化为稠合的四环化合物的方法，该稠合的四环化合物在其中包含呋喃环。更具体地，本发明涉及制备氢可酮化合物，或与其结构类似的化合物，特别是(+)-氢可酮的方法，其通过将结构上对应的汉防己碱起始化合物进行超酸-辅助的呋喃关环反应实现。式I、式II。用于本发明所述方法的超酸包括但不限于三氟甲磺酸(CF3SO3H)，四氟硼酸(HBF4)，氟磷酸(HPF6)，氟硫酸(FSO3H)，氟锑酸(HSbF6)，氟磷酸(FP(O)(OH)2)，及其组合。式I 式II。
文档编号C07D489/02GK102300848SQ200980155967
公开日2011年12月28日 申请日期2009年11月30日 优先权日2008年12月2日
发明者E.莫尔, P.X.王, 廖速波, 江涛 申请人:马林克罗特公司