专利名称：一种适于工业生产的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备方法
技术领域：
本发明属于2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备方法技术领域t
背景技术：
阿戈美拉汀(agomelaline)，化学名为N-[2_(7-甲氧基萘基)乙基]乙酰胺， 商品名Valdoxan，它具有双重作用，不仅是褪黑激素能系统受体的激动剂，还有拮抗5HT2C 受体的作用，其性质使其在中枢神经系统具备活性，尤其在严重抑郁症、季节性情感障碍、 睡眠障碍、心血管疾病、消化系统疾病、飞行时差引起的失眠和疲劳、食欲紊乱和肥胖症的治疗中具有活性。它是第一个褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症，改善睡眠参数和保持性功能。式(I)所示化合物为合成阿戈美拉汀的重要中间体，在欧洲专利说明书 EP0447285中报道了一种阿戈美拉汀的制备方法以7-甲氧基四氢萘酮(III)与溴乙酸乙酯经Reformatsky反应、硫脱氢芳构化制得(7_甲氧基萘基)乙酸乙酯(V)，之后再经水解、酰氯化、氨化、脱水消除、还原制得化合物(I)，最后乙酰化制得阿戈美拉汀(II)。如
下式所示
权利要求
1. 2- (7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备方法，该方法是在有机溶剂中，式VIII化合物在Raney-Ni与硼氢化物作用下反应得式I化合物
2.如权利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备方法，其特征在于所述的硼氢化物为硼氢化钾或硼氢化钠。
3.如权利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备方法，其特征在于硼氢化物用量为反应物摩尔数的0. 5 1倍。
4.如权利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备方法，其特征在于 Raney-Ni的用量为反应物质量的0. 2 0. 4倍。
5.如权利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备方法，其特征在于所用的有机溶剂为C1-C4的醇。
6.如权利要求5所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备方法，其特征在于所用的有机溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇。
7.如权利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备方法，其特征在于反应温度为0-30°C。
全文摘要
本发明属于2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备方法技术领域。本发明是在有机溶剂中，将式VIII化合物在Raney-Ni与硼氢化物作用下反应得到2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺。本发明方法解决了现有文献报道中高压和加热反应条件，提供了一种反应条件温和，只需常温常压，对反应设备和人员无特殊要求的制备方法；另外，本发明方法所得的产品无副产物，大大减低了产品的纯化难度和减少了后处理步骤，产品收率提高；整个反应操作安全及后处理简单、可控性好、纯度和收率较高，较之以前工艺更适合应用于工业化生产。
文档编号C07C217/60GK102234238SQ20101016524
公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月29日 优先权日2010年4月29日
发明者俞雄, 单汉滨, 张鹏, 蒋旭东, 袁哲东, 黄雨 申请人:上海医药工业研究院