专利名称：手性d-苯丙氨酸的化学合成方法
技术领域：
本发明涉及一种非天然手性D-苯丙氨酸的化学合成方法。
背景技术：
D-苯丙氨酸作为一种重要的手性化合物，是合成短杆菌肽S等多肽类抗生素的重要原料。它可以作为杂环多肽类药物、止痛药、镇静药、抗肿瘤药、抗艾滋病药、降血糖和心血管药、减肥药、营养保健品等多种药物的中间体。D-苯丙氨酸作为重要的医药和农药中间体，在医药、农药、食品、饲料等领域有广泛的用途，其市场需求量不断增加，所以寻找工艺简单，成本较低的D-苯丙氨酸的制备方法是很有必要的。目前制备D-苯丙氨酸的方法主要有对映体拆分法、不对称化学合成方法，以及生物法，其中生物法特别是海因酶法。但是由于酶活力低，目前还没有大量工业化。 具体的生产工艺有以下几种1、对映体拆分法，利用化学合成工艺生产DL-苯丙氨酸，然后进行化学拆分。该方法不需要消旋，通过特殊的方法将外消旋体分离成单-的旋光体，主要采用色谱拆分法、酶拆分法；2、不对称化学合成法，直接通过化学合成方法D-苯丙氨酸，主要方法有a-酮酸转氨化、不对称烷基化、不对称催化加氢等方法。3、生物法，主要包括发酵法和海因酶法。发酵法和海因酶法都由于受所使用的酶的低活性的原因，目前还限于实验室研究。由于目前生产D-苯丙氨酸的工艺复杂，成本高，不适合工业化生产，而且产品的光学纯度(ee% )低，不能满足药物合成的需求。针对现有的不足，采用新型有机磷膦配体的手性催化剂进行不对称合成制备高光学活性的D-苯丙氨酸。
发明内容
本发明的目的是提供一种合成高光学活性的D-苯丙氨酸的化学合成方法。具体说，本发明的方法包括以下反应步骤(a)将乙酰氨基肉桂酸及其衍生物(I )在过渡金属-有机磷配位体系的手性催化剂存在的情况下，氢化还原得到乙酰氨基-D-苯丙氨酸(II )，(b)将得到的乙酰氨基-D-苯丙氨酸进行水解反应，脱除乙酰基，得到D-苯丙氨酸(III)。
权利要求
1.一种制备手性D-苯丙氨酸的化学合成方法，其特征在于该方法包括如下步骤
2.根据权利要求1所述的方法，其中礼、R2>R3> R4和&彼此相同或不同并且均代表氢原子、具有1-6个碳原子的烷基、具有3-6个碳原子的环烷基、卤原子、具有1-6个碳原子的烷氧基、硝基、氰基、磺酸基。
3.根据权利要求2所述的方法，其中礼、&、R3、R4和&均代表氢原子。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在(a)中所述的手性催化剂是一种过渡金属-有机磷配体配位催化剂。
5.根据权利要求1和4所述的方法，其特征在(a)中所述的手性催化剂提到的有机磷配体包括(1R，2R)_双[(2-甲氧基苯基)苯基磷]乙烷，(1R，2R)_双[(2-甲基苯基)苯基磷]乙烷，(1R，2R)-双[异丙基苯基)苯基磷]乙烷，(1R，2R)-双[萘基苯基磷]乙烷，优选(1R，2R)_双[(2-甲氧基苯基)苯基磷]乙烷。
6.根据权利要求1和4所述的方法，其特征在于(a)中所述的手性催化剂的纯度大于 99. 5%。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于(a)中所述的氢化还原反应温度20 80 "C。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于(a)中所述的氢化还原氢气压力0.7 4MPa。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于(b)中所述水解反应为氢氧化钠水解或者盐酸水解。
全文摘要
本发明涉及一种制备手性D-苯丙氨酸的化学合成方法。该方法包括如下反应步骤(a)将乙酰氨基肉桂酸及其衍生物(Ⅰ)在手性催化剂存在的情况下，氢化还原得到乙酰氨基-D-苯丙氨酸(Ⅱ)，(b)将化合物乙酰氨基-D-苯丙氨酸进行水解反应，脱除乙酰基，得到D-苯丙氨酸(Ⅲ)。
文档编号C07C227/20GK102234241SQ20101016563
公开日2011年11月9日 申请日期2010年5月7日 优先权日2010年5月7日
发明者于淑利, 张和平, 张雅丽, 李丽霞, 李海滨, 赵磊, 邱明建, 陈朝晖 申请人:北京金源化学集团有限公司