专利名称：丹参中高纯度原儿茶醛的制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，特别涉及一种从中药丹参药材中提取高纯度原儿茶醛的制备方法。
背景技术：
原儿茶醛(Protocatechuic aldehyde)，异名冠心宁，为丹参水溶性活性成分之一，其结构为
权利要求
1.一种高纯度原儿茶醛的制备方法，其工艺步骤如下 步骤1 制备丹参浸膏丹参饮片，用碱溶液提取，滤过，提取液经浓缩，醇沉，取上清液浓缩得到丹参浸膏；步骤2 层析法除去相对小极性的丹参成分丹参浸膏加水溶解，过大孔吸附树脂，用水洗脱，收集洗脱液；步骤3 层析法分离原儿茶醛步骤2所得的洗脱液用酸调节pH，过大孔吸附树脂，用酸溶液洗脱，收集洗脱液； 步骤4:除酸脱色步骤3所得的洗脱液加入到碱性离子交换树脂，用醇溶液洗脱，浓缩，得到原儿茶醛粗结晶；步骤5 精制纯化原儿茶醛粗结晶用醇溶液溶解，过层析柱，用醇溶液洗脱，浓缩至无醇；步骤6 干燥或者萃取后干燥，即可；其中，步骤1中采用的碱为氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠，醇沉浓度为50% 75%， 步骤2中采用的大孔吸附树脂为DlOl、AB-8、HP-20、NKA系列树脂，D4020和HDP100中的一种或几种的混合树脂，步骤3中洗脱液用酸调节pH2-4，过大孔吸附树脂，用pH2-5的酸水洗脱，收集洗脱液， 本步骤所用的酸选自盐酸，冰醋酸、硝酸或硫酸，步骤4中洗脱液直接过碱性离子交换树脂，用低纯度乙醇除酸脱色，用高浓度乙醇洗脱，浓缩，得到原儿茶醛粗结晶，本步骤所用的离子交换树脂为D201、D301、D308中的一种或几种的混合树脂，步骤5中原儿茶醛粗结晶用低浓度醇溶解，过精制填料，用低浓度醇洗脱，浓缩至无醇，本步骤所用精制填料为聚酰胺、反相硅胶、MCI-GEL或kphadexLH-20，步骤6中干燥方法为喷雾干燥、冷冻干燥或用有机溶剂萃取后直接减压干燥，萃取所用的有机溶剂选自乙酸酯类。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中步骤1中采用的碱为碳酸氢钠，醇沉浓度为60% 70%，步骤2中采用的大孔吸附树脂为DlOl和AB-8，树脂-生药比为1 4 1 1， 步骤3中洗脱液用酸调节pH2-4，过大孔吸附树脂，用pH2-5的酸水洗脱，收集洗脱液， 本步骤所用的酸是盐酸，大孔吸附树脂为DlOl和AB-8，步骤4中所用的离子交换树脂为D301，树脂-生药比为1 15 1 5，低浓度乙醇浓度为20 % 60 %，高浓度乙醇浓度为80 % 95 %，步骤5中所用精制填料为聚酰胺和MCI-GEL，乙醇浓度为10% 50%， 步骤6中干燥方法为冷冻干燥，萃取所用的有机溶剂为乙酸乙酯。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中步骤2中采用的大孔吸附树脂为AB-8，树脂-生药比为1 4 1 2， 步骤4中树脂-生药比为1 15 1 10，低浓度乙醇浓度为50%，高浓度乙醇浓度为 95%,步骤5中乙醇浓度为10 % 30 %。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下步骤一丹参饮片，用3-8倍量的碱溶液加热提取1次，滤过，再用2-6倍量水提取一次，每次5 分钟-4小时，滤过，合并提取液，浓缩，醇沉至60-70%，取上清液浓缩，即得丹参浸膏，步骤二 丹参浸膏加水溶解，加入大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，步骤三洗脱液用酸调节至PH2-4，加入大孔吸附树脂中，用pH2 5的酸水洗脱，洗脱1-4BV， 收集洗脱液， 步骤四洗脱液直接加入到离子交换树脂的柱中，用20-95%的醇溶液1-4BV，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶， 步骤五原儿茶醛相结晶用10-50%的醇溶液溶解，加入层析柱中，用10-50%的醇溶液洗脱， 洗脱1-4BV，收集醇洗脱液， 步骤六醇洗脱液，减压浓缩，干燥或用乙酸酯类溶液萃取后减压干燥，即可。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下步骤一丹参饮片，用3-8倍量pH值为7. 5 11的碱溶液加热提取1次，滤过，再用2_6倍量水提取一次，每次5分钟-4小时，滤过，合并提取液，浓缩，醇沉至60% 70%，取上清液浓缩，即得丹参浸膏， 步骤二 丹参浸膏加水溶解，加入大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，步骤三洗脱液用酸溶液调节至PH3. 0，加入大孔吸附树脂中，用pH2. 5 3. 5的酸水洗脱，洗脱洗脱1-4BV，收集洗脱液， 步骤四洗脱液直接加入到离子交换树脂的柱中，用20-95%的醇溶液洗脱1-4BV，浓缩至干， 得到原儿茶醛粗结晶， 步骤五原儿茶醛粗结晶用10-30%的醇溶液溶解，加入层析柱中，用10-30%的醇溶液洗脱， 洗脱1-4BV，收集醇洗脱液， 步骤六醇洗脱液，减压浓缩得浸膏，干燥或者用等体积的乙酸酯类溶剂萃取2-5次，合并，减压浓缩至干，即可。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下步骤一丹参饮片，用3-8倍量pH值为7. 5 11的碱溶液加热提取1次，滤过，再用2_6倍量水提取一次，每次5分钟-4小时，滤过，合并提取液，浓缩，醇沉至60% 70%，取上清液浓缩，即得丹参浸膏，其中，加入碱溶液加热提取前需浸泡30 60分钟，回流提取温度70 100°C，超声提取或闪式提取温度不高于50°C，步骤二 丹参浸膏加水溶解，加入DlOl或AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，其中树脂-生药比为1 4 1 2，步骤三洗脱液用酸溶液调节至PH3. 0，加入DlOl或AB-8大孔吸附树脂中，用pH2. 5 3. 5的酸溶液洗脱，洗脱1-4BV，收集洗脱液， 步骤四洗脱液直接加入到D301离子交换树脂的柱中，用20-95%的醇溶液洗脱1-4BV，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，其中树脂-生药比为1 15 1 10， 步骤五原儿茶醛粗结晶用10-30%的醇溶液溶解，加入聚酰胺和MCI-GEL柱中，用10-30%的醇溶液洗脱，洗脱1-4BV，收集醇洗脱液， 步骤六醇洗脱液，减压浓缩得浸膏，干燥或者用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并，减压浓缩至干，即可。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下丹参饮片，用6倍0. 45 %碱溶液，煎煮提取池，药渣用5倍量水煎煮提取lh，滤过，合并提取液，80°C浓缩至RDl. 20，醇沉至70%，60°C取上清液浓缩至RDl. 35，即得丹参浸膏， 丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液， 洗脱液用酸调节至PH3. 0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2. 5 3. 5的酸水洗脱，收集洗脱液，洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50%醇溶液洗脱，再用95%醇溶液洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，原儿茶醛相结晶用10%醇溶液溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10%醇溶液洗脱，将洗脱液减压浓缩至干，用20%醇溶液溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20%醇溶液洗脱，醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，或者用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并，减压浓缩至干，得原儿茶醛。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下丹参饮片，用6倍0. 45 %碳酸氢钠，煎煮提取池，药渣用5倍量水煎煮提取Ih，滤过，合并提取液，80°C浓缩至RDl. 20，醇沉至70%，60°C取上清液浓缩至RDl. 35，即得丹参浸膏， 丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液， 洗脱液用酸调节至PH3. 0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2. 5 3. 5的盐酸洗脱，收集洗脱液，洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50%乙醇洗脱，再用95%乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，原儿茶醛粗结晶用10%乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10%乙醇洗脱，将洗脱液减压浓缩至干，用20 %乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20 %乙醇洗脱，乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下丹参饮片，用6倍0. 45 %碱溶液，煎煮提取池，药渣用5倍量水煎煮提取lh，滤过，合并提取液，80°C浓缩至RDl. 20，醇沉至70%，60°C取上清液浓缩至RDl. 35，即得丹参浸膏，丹参浸膏加水溶解至(丹参饮片)0. 1倍，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，洗脱液用酸调节至PH3. 0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2. 5 3. 5的盐酸洗脱，收集洗脱液，洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50%乙醇溶液洗脱，再用95%乙醇溶液洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，原儿茶醛粗结晶用10%乙醇溶液溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10% 乙醇溶液洗脱，将洗脱液减压浓缩至干，用20%乙醇溶液溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20%乙醇溶液洗脱，醇洗脱液减压浓缩，用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并，减压浓缩至干，得原儿茶醛。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下丹参饮片，用6倍0. 45%碳酸氢钠煎煮2次，每次2小时，药渣加5倍量的水煎煮提取2h，每次lh，滤过，合并提取液，80°C浓缩至RDl. 20，醇沉至70%，60°C取上清液浓缩至 RDl. 35，即得丹参浸膏。丹参浸膏加水溶解，加入填装DlOl大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液， 洗脱液用酸调节至PH3. 0，加入填装DlOl大孔吸附树脂中，用pH2. 5 3. 5的盐酸水洗脱，收集洗脱液，洗脱液直接加入装入D201离子交换树脂的柱中，用50%乙醇洗脱，再用95%乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，原儿茶醛粗结晶用10%乙醇溶解，加入填装有200-300目反相硅胶的柱中，用10%乙醇洗脱，将洗脱液减压浓缩至干，用20%乙醇溶解，加入填装LH-20的柱中，用 20%乙醇洗脱，乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
全文摘要
本发明属于医药领域，涉及一种高纯度原儿茶醛的制备方法。所述制备方法包括以下步骤1、碱提取醇沉制备丹参浸膏；2、层析法除去相对小极性的丹参成分；3、层析法分离原儿茶醛；4、除酸脱色；5、精制纯化；6、干燥。
文档编号C07C45/78GK102241574SQ20101016971
公开日2011年11月16日 申请日期2010年5月12日 优先权日2010年5月12日
发明者周水平, 罗学军, 陈晓鹏, 靳元鹏 申请人:天津天士力制药股份有限公司