专利名称：阿戈美拉汀中间体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及制备阿戈美拉汀(agomelatine)的中间体化合物及其制备方法技术领域。阿戈美拉汀(agomelatine)的化学结构如式(I )所示，化学名为N-[2_(7_甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，商品名Valdoxan。它具有双重作用，不仅是褪黑激素能系统受体的激动剂，还有拮抗5HT2C受体的作用，其性质使其在中枢神经系统具备活性，尤其在严重抑郁症、季节性情感障碍、睡眠障碍、心血管疾病、消化系统疾病、飞行时差引起的失眠和疲劳、食欲紊乱和肥胖症的治疗中具有活性。它是第一个褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症，改善睡眠参数和保持性功能。2009年2月24日在欧盟获得了上市批准，其商品名为 Valdoxan /Thymanax 0
权利要求
1.如下式的化合物A :
2.如下式的化合物B
3.如权利要求1所述化合物A的制备方法，该方法是将式C化合物在催化加氢和乙酸酐的条件下还原酰化
4.如权利要求3所述化合物A的制备方法，其特征在于所说的金属催化剂为 Raney-Ni，用量为化合物C的质量的0. 1-0. 3倍。
5.如权利要求3所述化合物A的制备方法，其特征在于所说的乙酸酐的用量为化合物C摩尔量的1-1. 3倍。
6.化合物A用于制备阿戈美拉汀的方法，该方法是将化合物A脱水芳构化，得目标产物
7.如权利要求6所述化合物A用于制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所说的芳构化反应使用的脱氢剂为二氯二氰基苯醌。
8.如权利要求6所述化合物A用于制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所说的脱氢剂用量为化合物A摩尔量的1-3倍。
9.如权利要求6所述化合物A用于制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于反应所使用的有机溶剂为甲苯和冰醋酸的混合溶剂、乙腈和冰醋酸的混合溶剂或冰醋酸。
10.如权利要求2所述化合物B的制备方法，该方法是将式A化合物在酸性条件脱水得到
11.化合物B用于制备阿戈美拉汀的方法，该方法是将式B化合物在脱氢剂作用下反应得目标产物式I:
12.如权利要求11所述化合物B用于制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所说的脱氢剂为二氯二氰基苯醌。
13.如权利要求11所述化合物B用于制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所说的脱氢剂的用量为化合物B的摩尔量的1-3倍。
14.如权利要求11所述化合物B用于制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于反应所用的有机溶剂为二氯甲烷或甲苯。
15.阿戈美拉汀的制备方法，其步骤如下a、将式C化合物在催化加氢和乙酸酐的条件下还原酰化得化合物A
16.如权利要求15所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于先将式A化合物在酸性条件脱水生成式B化合物，然后在脱氢剂作用下反应得目标产物式I
全文摘要
本发明涉及制备阿戈美拉汀的中间体化合物及其制备方法技术领域。本发明所说的阿戈美拉汀中间体为下式的化合物A。本发明提供了两种新的中间体化合物，以该新中间体化合物来制备阿戈美拉汀操作简单、可控性好、纯度高，后处理无精馏、柱层析分离等繁琐操作，非常适合应用于工业化生产。同时，本发明的两个新中间体其本身的制备方法简单，收率高，以最常用的7-甲氧基四氢萘酮为起始原料，仅一步反应可得，然后再一步反应就可得到目标产物阿戈美拉汀，大大缩短了现有制备阿戈美拉汀技术的反应步骤，提高了反应收率，革除了传统路线中纯化困难的技术问题，一般收率稳定在70％以上。
文档编号C07C233/18GK102276492SQ201010197370
公开日2011年12月14日 申请日期2010年6月8日 优先权日2010年6月8日
发明者俞雄, 单汉滨, 张鹏, 袁哲东, 黄雨 申请人:上海医药工业研究院