专利名称：溴化吗啡喃季铵盐的制备方法
技术领域：
本发明属于化学或药物化学领域，具体涉及溴化吗啡喃季铵盐的制备方法，该方 法包括由甲基纳曲酮溴、碘化物混合物通过离子交換成溴甲纳曲酮，该方法可简化纯化操 作，提高产品的纯度。
背景技术：
溴化吗啡喃季铵盐如溴甲纳曲酮(methylnaltrexone bromide，其中季铵阳子部
分称为“甲基纳曲酮”，简称MNTX)，结构式如下
权利要求
1. 一种式I化合物的制备方法，该方法包括将氯型强碱性阴离子交换树脂交替用强碱溶液、溴化物溶液进行离子交换或用溴化物溶液进行离子交换，重复该操作过程至少1遍， 制成溴型强碱性阴离子交换树脂；再将式II化合物经该溴型强碱性阴离子交换树脂离子交换转化为式I化合物，其中，式I和式II中的AJpIi2的定义相同， R1为烃基，包括甲基、乙基、烯丙基或环丙甲基； R2为羟基保护基或氢，其中，所说的羟基保护基包括烷基，酰基，硅烷基； Γ为单一阴离子或混合阴离子，包括氟离子、氯离子、碘离子、硝酸根、硫酸单甲酯酸根、甲磺酸根、三氟甲磺酸根、苯磺酸根、对甲苯磺酸根等或它们的混合离子，以及它们与溴离子的混合离子； 为\:0 \c=s \c=CH2 ，其中，RjPR4各自独立为低级烃基和芳香烃基。
2.如权利要求1所述的方法，其中R1为环丙甲基；R2为氢；A为>C = 0。
3.如权利要求1所述的方法，其中队为环丙甲基；R2为羟基保护基；A为>C = 0。
4.如权利要求1所述的方法，其中R1为环丙甲基；R2为羟基保护基；A为/<R3其中
5.如权利要求1 4任一所述的方法，所说的氯型强碱性阴离子交换树脂为强碱性季铵I型阴离交换树脂，大孔强碱性季铵I型阴离交换树脂，大孔强碱性季铵II型阴离交换树脂；强碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液；溴化物溶液为氢溴酸、溴化钠或溴化钾的水溶液。
6.如权利要求5所述的方法，所说氯型强碱性阴离子交换树脂为强碱性季铵I型阴离交换树脂；所说氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液的质量百分浓度为0. 5 30%;氢溴酸、溴化钠或溴化钾的水溶液的质量百分浓度为0. 5 40%。
7.如权利要求6所述的方法，所说的氯型强碱性阴离子交换树脂为201X7型；所说氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液的质量百分浓度为1 10% ；氢溴酸、溴化钠或溴化钾的水溶液的质量百分浓度为3 15%。
8.如权利要求1 4任一所述的方法，其中交替用强碱溶液、溴化物溶液进行离子交换的过程进一步包括依次用强碱溶液交换、水洗至中性、溴化物溶液交换、水洗至中性，重复该操作过程1 6遍。
9.如权利要求1 4任一所述的方法，其中用溴化物溶液进行离子交换的过程进一步包括依次用溴化物溶液交换、水洗至中性，重复该操作过程1 6遍。
10.如权利要求1 4任一所述的方法，式II化合物与氯型强碱性阴离子交换树脂的重量比为1 2 50。
11.如权利要求1所述的方法，进一步包括将离子交换后得到的含式I化合的溶液蒸除部分溶剂后，加反溶剂析晶。
全文摘要
本发明涉及一种溴化吗啡喃季铵盐的制备方法，该方法包括由甲基纳曲酮溴与碘化物混合物通过溴型强碱性阴离子交换树脂离子交换成溴甲纳曲酮，简化纯化操作，提高产品的纯度，适合工业化生产。
文档编号C07D489/08GK102336760SQ20101023454
公开日2012年2月1日 申请日期2010年7月23日 优先权日2010年7月23日
发明者但春燕, 叶文润, 孙化富, 廖薇, 张道林, 林波, 罗杰 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司