专利名称：一种新的4-羟基-5-乙氧基苯胺合成方法
技术领域：
本发明涉及一种4-羟基-5-乙氧基苯胺合成方法。
背景技术：
4-羟基-5-乙氧基苯胺(结构式I)是一种用途较广泛的医药中间体，可用于抗球 虫药地考喹酯(Decoquinate)的合成。地考喹酯由于其毒副作用小、停药代谢快、不易产生 抗药性等优点而使得其在抗球虫药市场用量很大且前景广发。此外，该兽药属喹啉结构的衍生物，还具有抗病毒活性，特别对于引起流行性感冒的黏 病毒系列具有很强的抵抗活性；同时对于球孢子类细菌也有很强的抗菌活性，如肠内的 Eimeria brunetti 菌禾口盲肠内的 E. tenella 禾口 E. necatrix 囷。结构式I关于4-羟基-5-乙氧基苯胺的合成，文献报道主要有三种合成方法方法一文献(ChemBiol Drug Des 2008 ；72 :314_319 ；Synthetic Communicationsl,38 :3088_3106，2008 ；专利 NL7411324 ；精细与专用化学品，2005， 13(16) 9-10)报道了以邻苯二酚为原料，经二乙基化、硝化、脱乙基、钯炭加氢还原得到产 物I，总收率在60%左右。该方法步骤长，总收率低；且反应中采用冰醋酸和浓硝酸硝化，对
设备要求高，并且产生大量废水，不利于环保。
权利要求
一种新的4 羟基 5 乙氧基苯胺的制备方法，包括如下步骤(1)苯胺(结构式II)重氮化得到苯基重氮盐(结构式III)，然后在碱性条件下与邻羟基苯乙醚(结构式IV)偶合得到偶氮化合物(结构式V)；结构式II 结构式III结构式IV 结构式V(2)结构式V所述的偶氮化合物经还原得到4 羟基 3 乙氧基苯胺(结构式VI)。结构式IFSA00000202746000011.tif,FSA00000202746000012.tif,FSA00000202746000013.tif
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(2)中，采用保险粉作为还原剂。
3.根据权利要求2所述方法，保险粉的用量为结构式V所述偶氮化合物的2-6摩尔当 量；保险粉的加入采用分批加入，加入时间为1. O 2. 5小时加完。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(2)中加入碱使反应体系的pH值保持在 8-14。
5.根据权利要求4所述方法，所加入的碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁等碱金 属或碱土金属的氢氧化物；也可以是碳酸钠、碳酸钾等碱金属的碳酸盐。
6.如权利要求4所述，加入碱的用量为结构式V所述偶氮化合物的1-10摩尔当量。
7.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(2)中，反应温度为40-ll(TC，优选为 50-90 "C。
8.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(2)中，以水作为反应介质。
9.根据权利要求1所述方法，步骤(1)中间体偶氮化合物(结构式V)可不经分离，直 接进行反应。
全文摘要
一种新的4-羟基-5-乙氧基苯胺的制备方法。包括的步骤以苯胺为原料，经重氮化、与邻羟基苯乙醚偶合、保险粉还原得到4-羟基-5-乙氧基苯胺。其中，中间体不经纯化分离，直接进行反应，简化了操作。该方法不仅避免了贵金属催化加氢还原，而且还原反应在水介质中进行，避免了有机溶剂的使用。且溶剂和原料可回收套用，三废排放小，减小了环境污染。
文档编号C07C213/02GK101948398SQ20101023499
公开日2011年1月19日 申请日期2010年7月23日 优先权日2010年7月23日
发明者吴范宏, 杨雪艳, 狄庆锋, 赵子艳 申请人:华东理工大学