专利名称：一种光学活性的n-苄基新福林的制备方法
技术领域：
本发明涉及光学活性N-苄基-N-甲基-3-轻基-α -苯乙醇胺(N-苄基新福林) 的合成方法。
背景技术：
新福林又名苯肾上腺素，拟肾上腺素药物，用于外科手术延长局部麻醉时间、鼻粘膜充血、急性低血压、感染中毒性及过敏性休克等症。在临床上有大量的需求。N-苄基-N-甲基-3-轻基-α -苯乙醇胺(N-苄基新福林，化合物I)是合成新福林的重要中间体。
权利要求
1.一种如式I所示的光学活性的N-苄基新福林的制备方法，其特征在于包含下列步 骤溶剂中，在碱性助剂的存在下，在手性ニ膦-手性ニ胺过渡金属不对称加氢催化剂的催 化下，将化合物II和氢气进行不对称氢化反应，即可；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的手性ニ膦配体为手性联芳型ニ 膦配体或其衍生物；所述的手性胺配体为1，2_ ニ苯基-1，2_乙ニ胺或1，1_双甲氧苯 基)-3-甲基-1，2_ 丁ニ胺。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的手性ニ膦配体为BINAP、 MeOBIPHEP, P-Phos, Cn-TUNEPHOS, SEGPHOS、SYNPHOS、ClMeOBIPHEP, PHANPH0S 或 SDP，结构 如下所示
4.如权利要求1 3任一项所述的制备方法，其特征在于所述的手性ニ膦-手性ニ胺过渡金属不对称加氢催化剂为Xyl-BINAP RuCl2 DAIPEN。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的溶剂为水或有机溶剂，其中有机溶剂为醚类、芳烃、卤代烃和醇中的一种或多种。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的醚类为乙醚、甲基叔丁基醚、二异丙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种；所述的芳烃为苯、甲苯、氯苯和二甲苯中的一种或多种；所述的卤代烃为二氯甲烷和/或二氯乙烷；所述的醇为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的溶剂为水、甲醇和异丙醇中的一种或多种。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的碱性助剂用通式MY来表示，其中，M是碱金属或碱土金属；Y是碳酸根、氢氧根或C1-C12烷氧基。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的碱性助剂为K2C03、KOH、K0CH3、 KOCH(CH3) 2> KOC (CH3) 3、NaOH、NaOCH3> NaOCH(CH3) 2 或 NaOC (CH3) 3 ；碱性助剂的用量为化合物 II摩尔量的0. 5 5倍。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的不对称催化剂IX与化合物II 的摩尔比为1/50000-1/10。
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于所述的不对称催化剂IX与化合物II 的摩尔比为1/20000-1/100。
12.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的氢气的压力为15-1500psi；所述的不对称氢化反应的温度-20-200°C ；所述的不对称氢化反应的时间以检测反应完全为止。
13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于所述的氢气的压力为150-500psi； 所述的不对称氢化反应的温度为25-100°C。
全文摘要
本发明公开了一种如式I所示的光学活性的N-苄基新福林的制备方法，其包含下列步骤溶剂中，在碱性助剂的存在下，在手性二膦-手性二胺过渡金属不对称加氢催化剂的催化下，将化合物II和氢气进行不对称氢化反应，即可；其中，“*”表示手性碳，即R或S构型。本发明的制备方法产物收率高、化学纯度和光学纯度均较高，且成本低，后处理简单。
文档编号C07B53/00GK102381990SQ201010270209
公开日2012年3月21日 申请日期2010年8月31日 优先权日2010年8月31日
发明者吴树林, 张伟, 谢银君 申请人:凯瑞斯德生化(苏州)有限公司