专利名称：一种曲伏前列素中间体的制备方法
技术领域：
本发明属于药物合成领域，具体涉及一种曲伏前列素中间体的制备方法。
背景技术：
曲伏前列素(Travoprost)是由美国FDA于2006年9月批准上市的用于治疗原发 性开角型青光眼和高眼压症的一种PG类药物。3- (3-三氟甲基苯氧基)-2-氧代丙基磷酸 二甲酯是制备曲伏前列素的关键中间体。现有技术中，US3953435公开了一种制备3_ (3_三氟甲基苯氧基)_2_氧代丙基磷 酸二甲酯的方法，(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯与甲基磷酸二甲酯在四氢呋喃/正丁基 锂/正己烷中反应，收率67%。该方法反应条件苛刻，反应温度要求在-60 -55°C，后处 理需先进行高真空分馏蒸馏，然后再用硅胶层析柱纯化，难以实现工业放大生产。
发明内容
本发明的目的就是针对现有技术缺陷，提供一种工艺简单、条件温和，适合工业化 生产的3-(3_三氟甲基苯氧基)-2_氧代丙基磷酸二甲酯制备方法。本发明的技术方案是甲基磷酸二甲酯与(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯的反应 中加入了二异丙基胺基锂。本发明的合成路线如下
权利要求
一种3 (3 三氟甲基苯氧基) 2 氧代丙基磷酸二甲酯的制备方法，其特征在于甲基磷酸二甲酯与(3 三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯的反应中加入了二异丙基胺基锂。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯 甲基磷酸二甲酯二异丙基胺基锂的摩尔比为1 1.0 2. 5 1. 5 4.0，优选1 1.2 2. 0 2. 0 3. 0。
3.该方法包括如下步骤甲基磷酸二甲酯与(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯在四氢呋喃/ 二异丙基胺基锂中， 保持-15 0°C反应2 5小时，薄板层析检测无原料斑点，滴加冰醋酸，升至室温，浓缩除 去四氢呋喃，加水溶解，二氯甲烷提取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后再减压蒸馏得目标产 物。
全文摘要
本发明涉及一种曲伏前列素中间体的制备方法甲基磷酸二甲酯与(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯以及二异丙基胺基锂在有机溶剂中进行反应制备得到，本制备方法工艺简单，条件温和，收率高，适合工业化生产。
文档编号C07F9/40GK101948484SQ20101028597
公开日2011年1月19日 申请日期2010年9月19日 优先权日2010年9月19日
发明者周峰, 朱毅, 高永智, 黄璐 申请人:武汉武药科技有限公司