专利名称：一种苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合物及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合物 及应用。
背景技术：
子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一。在 欧美国家子宫内膜癌的发病率占女性生殖道恶性肿瘤的第1位、在我国占第3位，在很多国 家其发病率已超过宫颈癌，发生呈上升趋势。另外，子宫内膜癌多发生于绝经后妇女，随着 人类寿命的延长，子宫内膜癌的患者也将增多。在美国，子宫内膜癌每年的新发病例估计为40，000例、死亡病例为7，000例。虽 然其主要发生在绝经后女性，但有25%的患者为绝经前女性，且其中有3% 5%发生在40 岁左右甚至更年轻时期。由于年轻女性的子宫内膜癌患者多有不孕、不育史。因此，对于年 轻女性子宫内膜癌患者是否仍有可能保留其生育功能、生理功能，以及全子宫及双附件切 除后给予激素替代治疗、以改善其生活质量等问题，日益受到人们关注。氟苯水杨酰胺类化合物是一种含氟原子的化合物。由于氟原子半径小、又具有最 大的电负性，所形成的C-F键能要比C-H键能大得多，增加了含氟有机物的稳定性；且由于 氟原子的体积小，因而常认为是H原子的非经典的电子等排体，易产生拮抗作用，即不干 扰含氟药物与相应细胞受体间的相互作用，能在分子水平代替正常代谢药物，欺骗性地掺 入生物大分子，导致致死合成。当药物分子中引入氟原子时，其电效应和模拟效应不仅改变 了分子内部电子密度的分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透性，在生物膜上的溶解 性得到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以，含氟药物具 有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点。含氟药物的研究开发，主要集中在含氟芳香、杂环化合物的研究开发上，如二氟尼 柳具有很好的抗炎作用，已经广泛应用于临床中。通过对二氟尼柳进行结构修饰，制备具有 抗子宫内膜癌活性的含氟新药，具有非常重大的意义。
发明内容
本发明目的是提供一种N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水杨酰胺类 化合物及，及其在制备抗肿瘤药物，尤其是抗子宫内膜癌和抗肺癌药物中的应用。本发明采用的技术方案是一种结构如式(I)所示的N-(4_硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水杨酰胺
类化合物
权利要求
一种结构如式(I)所示的N (4 硝基 3 三氟甲基苯基) 苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合物式(I)中R1～R5各自独立为H、C1～C2烷基或C1～C2取代烷基、卤素、甲氧基，所述的取代基为卤素；所述的R1～R4还可以各自独立为硝基；其中，式(I)中R1～R5至少有一个不为H，并且R5硝基时，R1、R2、R3、R4不同时为H。FDA0000027582030000011.tif
1. 一种结构如式(I)所示的N-(4_硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水杨酰胺类 化合物式(I)中=R1-R5各自独立为H、C1-C2烷基或(^ (2取代烷基、卤素、甲氧基，所述 的取代基为卤素；所述的R1 R4还可以各自独立为硝基；其中，式(I)中R1 R5至少有一 个不为H，并且R5硝基时，礼、R2、R3、R4不同时为H。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的R1为氢、甲基、氯、硝基或溴甲基；R2 为氢、甲基、氯、氟或硝基；R3为氢或氯；R4为氢或甲氧基；R5为氢、甲基、氯、氟或甲氧基。
3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯 甲酰氟苯水杨酰胺类化合物为下列之一
4.如权利要求1所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合 物(I)在制备抗子宫内膜癌药物中的应用。
5.如权利要求6所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合 物(I)在制备抗子宫内膜癌药物中的应用，所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯甲 酰氟苯水杨酰胺类化合物为下列之一式(1-2)、式(1-3)、式(1-4)、式(1-6)、式(1-7)、式 (1-8)、式(1-9)、式(1-10)、式(1-12)、式(I-Il)所示的化合物。
6.如权利要求4所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合 物(I)在制备抗子宫内膜癌药物中的应用，所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯甲酰 氟苯水杨酰胺类化合物为式(I-Il)所述的化合物
7.如权利要求1所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合 物(I)在制备抗肺癌药物中的应用。
8.如权利要求7所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合 物(I)在制备抗肺癌药物中的应用，所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯甲酰氟苯水 杨酰胺类化合物为下列之一式(1-2)、式(1-3)、式(1-5)式(1-7)、式(1-8)、式(1-10)、式(1-12)、式(I-I)所示的化合物。
9.如权利要求7所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)_苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合 物(I)在制备抗肺癌药物中的应用，所述的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯甲酰氟苯水 杨酰胺类化合物为式(1-12)所示的化合物。
全文摘要
本发明公开了一种式(I)所示的N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合物，及其在制备抗肿瘤药物，尤其是抗子宫内膜癌和抗肺癌药物中的应用；本发明N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合物及其应用的有益效果主要体现在提供了一种新的、有明显抗肿瘤活性的抗肿瘤药物，为新药筛选提供研究基础，具有重大应用前景。
文档编号C07C235/64GK101955442SQ20101029957
公开日2011年1月26日 申请日期2010年9月30日 优先权日2010年9月30日
发明者朱为福, 李蒙, 楼良弟, 田青, 胡映松, 胡红丹, 钟光祥 申请人:浙江工业大学