专利名称：一种制备2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚的方法
技术领域：
本发明属于精细化工技术领域，涉及医药中间体2- (1-金刚烷基)-4-溴苯酚的制 备方法。
背景技术：
2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚是生产治疗痤疮药物阿达帕林的中间体，其早期的 生产技术是美国专利(U.S.Patent ) 4717720公开的“浓硫酸催化的1_金刚烷醇与对溴 苯酚室温下在二氯甲烷或二氯乙烷中进行烷基化反应”。该生产技术虽然反应条件温和， 但是，它不仅存在浓硫酸与对溴苯酚反应形成苯酚磺酸副产物因而消耗对溴酚和浓硫酸等 原料的问题，而且其反应后需要使用碱对硫酸进行中和，会产生大量的废水和无机盐。其 后改进的生产技术有美国专利(U. S. Patent) 5，015，758和公开的文献Organic Process Research & Development，2006, 10，285报道的方法，该方法使用大量的醋酸稀释浓硫 酸，抑制苯酚磺化副产物的形成，显著提高了目标产物的收率。但是，由于要使用大量的醋 酸作为稀释剂，这一生产工艺需要更多的碱中和醋酸和硫酸，因此，不仅会产生更多的废 7jC，而且还产生了大量新的废物醋酸钠。随着社会对化工生产环保标准的提高，目前已知的生产2- (1-金刚烷基)-4-溴苯 酚的工艺三废多的缺点显得更为突出。有人尝试采用可回收的强有机酸，如三氟醋酸和三 氟甲磺酸替代浓硫酸，但是，三氟醋酸和三氟甲磺酸价格昂贵，腐蚀性大，挥发性高，回收率 低，其相关技术并不适合2-(1_金刚烷基)-4-溴苯酚的工业生产。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种由可回收循环使用的强酸性 离子交换树脂催化的2-(1_金刚烷基)-4_溴苯酚的清洁生产工艺，以适应零排放、适合 2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚工业化生产的要求。为实现上述目的，本发明采用的技术方案为一种制备2-(1_金刚烷基)-4-溴苯 酚的方法，其特征是，4-溴苯酚在酸性离子交换树脂的催化下与1-金刚烷醇在醋酸中反应 高选择性地形成目标产物2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚，副产物是水，其反应式为
权利要求
一种制备2 (1 金刚烷基) 4 溴苯酚的方法，其特征在于，4 溴苯酚在酸性离子交换树脂的催化下与1 金刚烷醇在醋酸中反应高选择性地形成目标产物 2 (1 金刚烷基) 4 溴苯酚,副产物是水，其反应式为其具体的制备步骤包括(1)采用钠型正离子交换树脂，用30%硫酸水溶液浸泡12小时后过滤，用去离子水洗涤树脂至淋洗后的水为中性；或者采用H型强酸性正离子交换树脂，用醋酸浸泡1小时，抽滤；然后再重复浸泡、抽滤一次，再在100℃下真空干燥3小时，获得H型强酸性离子交换树脂催化剂；(2)室温下向装备有机械搅拌装置的反应器中依次加入1份重量的1 金刚烷醇、1.1份重量的对溴苯酚、2份重量的H型强酸性离子交换树脂催化剂和5份重量的冰醋酸，加热至100℃，搅拌反应3～5小时；冷却至室温后向反应混合物内加入0.65份重量的醋酐，过滤回收离子交换树脂；母液蒸馏回收醋酸，残余固体用6份重量的60～90℃的石油醚进行热重结晶，冷却至室温析出产品2 (1 金刚烷基) 4 溴苯酚。2010105051143100001dest_path_image001.jpg
2.根据权利要求1所述的一种制备2-(1_金刚烷基)-4-溴苯酚的方法，其特征在于， 步骤(2)所述的回收的离子交换树脂和醋酸能直接用于下一批同样的反应。
3.根据权利要求2所述的一种制备2-(1_金刚烷基)-4-溴苯酚的方法，其特征在于， 步骤(2)所述的回收的离子交换树脂和醋酸在相同的反应条件下至少能循环应用10次。
4.根据权利要求1所述的一种制备2-(1_金刚烷基)-4-溴苯酚的方法，其特征在于， 步骤(2)所述的热重结晶的母液能直接用于下一批同样产品的重结晶。
全文摘要
本发明属于精细化工技术领域，是一种制备2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚的方法，其特征是，4-溴苯酚在酸性离子交换树脂的催化下与1-金刚烷醇在醋酸中反应高选择性地形成目标产物2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚,副产物是水；反应完成后，副产物水可通过与等物质的量的醋酐反应，转化成作为溶剂的醋酸并可回收循环使用；离子交换树脂催化剂经过过滤、干燥后也能循环使用，整个制备过程实现了零排放。本发明的积极效果是工艺简单和环保，收率高且操作简单；醋酸和离子交换树脂经处理后可直接循环使用，生产过程零排放；产品2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚的摩尔收率可达92～99%，纯度达99%以上。
文档编号C07C37/16GK101955417SQ20101050511
公开日2011年1月26日 申请日期2010年10月13日 优先权日2010年10月13日
发明者王楠, 王荣华, 邹刚 申请人:华东理工大学