专利名称：对氟苯甲醛的制备方法
对氟苯甲醛的制备方法技术领域
本发明属于化学合成技术领域，涉及一种药物中间体对氟苯甲醛的制备方法。
背景技术：
对氟苯甲醛(简称PFDA)是一种非常重要的有机合成中间体，可用于医药、农药、 染料及表面活化剂等精细化工产品的合成，也可作为化妆品和塑料添加剂及植物保护剂、 杀菌剂、除臭剂等的合成。例如，在医药上，它可用来合成治疗神经系统疾病的药物氟哌醇、 氟哌利多，降血脂药物瑞舒伐他汀、立普妥等。此外，对氟苯甲醛还可用于合成解热镇痛消 炎药、抗癌药和肌肉放松药等；在农药上，它可用于合成氟氯氰菊酯(百树菊酯)，是一种广 谱，高效，低毒的拟除虫菊酯类除虫剂。总之，对氟苯甲醛的用途极其广泛，其研究与开发具 有较大的经济价值。
有关对氟苯甲醛的制备方法已经报道了很多，较早使用的方法主要有对氟甲苯 氧化法、对氟苯甲醇或对氟苯乙酸氧化法、对氟苯腈还原法等，由于这些方法所使用的中间 体不稳定、原料氟化氢有剧毒、合成步骤多等原因，不适用于大规模工业生产。目前合成 对氟苯甲醛的方法主要分为下面几类(1)氟苯法。中国专利CN1138019A公开了以对氟 甲苯为原料、锰盐为媒质、以含有硫酸锰、硫酸和硫酸铵的溶液为电解液，经间接电氧化对 氟甲苯来合成对氟苯甲醛，本工艺操作条件简单，温和，无污染，产品成本低且纯度高。但 其主要缺点是合成路线较长，实现工业化生产有一定的难度。( 卤交换法。中国专利 CN101353^7A提到制备对氟苯甲醛的方法是，以对氯苯甲醛与氟化钾在催化剂、高温条件 下反应来合成，该方法原料价格便宜，合成路线简短，三废排放较少，但是其存在的缺点是 要用催化剂并且在高温条件下进行反应，同时用到的溶剂毒性比较大。( 氟苯甲酰化法。 US005138099A专利公开了氟苯与甲酰化试剂1，1 二氯甲醚反应，再水解合成对氟苯甲醛。 这种合成方法纯度和收率均很高，存在的缺点是氟苯甲酰化法中的二氯甲醚法，需要分离 邻位异构体等。发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术中存在的问题，提供一种环保无毒、成本低、收 率高、合成路线短、简捷有效的合成对氟苯甲醛的方法。
本发明合成对氟苯甲醛的方法，是以对氟苯甲酸为原料，在酰化试剂作用下制得 到N-甲基-N-甲氧基对氟苯甲酰胺，再用红铝溶液还原得到对氟苯甲醛。
其合成路线如下
权利要求
1.一种对氟苯甲醛的制备方法，是以对氟苯甲酸为原料，在酰化试剂作用下制得到 N-甲基-N-甲氧基对氟苯甲酰胺，再用红铝溶液还原得到对氟苯甲醛。
2.如权利要求1所述对氟苯甲醛的制备方法，其特征在于所述N-甲基-N-甲氧基 对氟苯甲酰胺的制备工艺为在有机溶剂中，在惰性气体保护下，对氟苯甲酸与酰化试剂 P(NMeOMe)3Wl 2 1 3的摩尔比混合，于60°C 80°C下反应30 50分钟后，萃取， 洗涤，干燥，减压蒸除溶剂，分离，得N-甲基-N-甲氧基对氟苯甲酰胺。
3.如权利要求1所述对氟苯甲醛的制备方法，其特征在于所述N-甲基-N-甲氧基对 氟苯甲酰胺的制备工艺为在有机溶剂中，对氟苯甲酸与酰化试剂WiP3/NBS/NH(OMe)Me以 1 1 1. 1 1 1 1 1. 1 1.7的摩尔比混合，于0士5°C的条件下反应0.5 4 小时，分离得N-甲基-N-甲氧基对氟苯甲酰胺。
4.如权利要求2或3所述对氟苯甲醛的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为二氯 甲烷、三氯甲烷、乙醚、二甲苯、甲苯、乙二醇及其醚、乙醇、正丁醇、THF、DMF或DMS0。
5.如权利要求3所述对氟苯甲醛的制备方法，其特征在于所述酰化试剂WiP3/NBS/ NH(OMe)Me中，三者的摩尔比为1 1. 1 1 1 1. 1 1. 7。
6.如权利要求1所述对氟苯甲醛的制备方法，其特征在于所述红铝溶液还原得到对 氟苯甲醛的工艺为在有机溶剂溶中，氮气保护条件下，N-甲基-N-甲氧基对氟苯甲酰胺与 红铝溶液以1 1 1 3的摩尔比混合，于-25°C 25°C搅拌反应1 4小时，调温至 0 5°C，用饱和NH4Cl溶液淬灭反应，再用质量浓度5%的HCl溶液酸化，然后用CH2Cl2萃 取，干燥，过滤，将滤液蒸馏除去溶剂，柱层析分离得目标产物对氟苯甲醛。
7.如权利要求6所述对氟苯甲醛的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为THF、甲苯、 DMF、二氯甲烷、乙醚或三氯甲烷。
全文摘要
本发明公开了一种对氟苯甲醛的制备方法，属于化学合成技术领域。本发明以对氟苯甲酸为原料，在酰胺化试剂作用下合成N-甲基-N-甲氧基对氟苯甲酰胺，再用红铝溶液还原，直接得到对氟苯甲醛，合成步骤少，操作简单，产物单一，产率较高(总收率59.4％)；以Vitride溶液为还原剂，还原性更强，性质稳定，贮存方便，价格更便宜；以对氟苯甲酸为原料，原料易购置，成本较低，为产品的工业化规模生产和商品化创造良好条件；采用的原料无毒，生产过程避免了催化剂的使用，无污染，污染排放轻，对环境友好，符合国家的产业政策。
文档编号C07C45/41GK102040494SQ20101054383
公开日2011年5月4日 申请日期2010年11月12日 优先权日2010年11月12日
发明者曹瑞雲, 胡雨来, 黄丹凤 申请人:西北师范大学