专利名称：一种以草酸盐制备洛铂三水合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种洛钼三水合物的制备方法，具体是涉及一种以草酸盐制备洛钼 三水合物的方法。
背景技术：
洛钼(Lobaplatin，D19466)又名洛巴钼，是继顺钼、卡钼之后由德国爱斯达制 药股份有限公司(ASTAMedicaAG)研发的第三代钼类抗肿瘤药物。其化学名称为1， 2_ 二氨甲基-环丁烷-乳酸合钼。分子式为C9H18N2O3Pt,分子量为397.34，化学结构式
如下
权利要求
1.一种以草酸盐制备洛钼三水合物的方法，其特征在于包括如下步骤1)将氯亚钼酸钾水溶液与碘化钾水溶液混合进行置换反应，得碘亚钼酸钾与氯化钾 混合溶液；2)在二氨甲基环丁烷草酸盐水溶液中加入碱金属氢氧化物，充分混合，滤去杂质 后，加入到步骤1)的溶液中，然后避光搅拌80-150分钟后，将料液抽滤，洗涤、干燥得 二碘-1，2-二甲胺基环丁胺合钼粗品；3)将所得二碘-1，2-二甲胺基环丁胺合钼粗品精制得二碘-1，2-二甲胺基环丁胺合 钼精品；4)将上步骤所得精品加入丙酮/水混合液中，搅拌至混合均勻后加入硝酸银进行置 换反应，生成碘化银沉淀；5)滤除上步骤中的碘化银沉淀，滤液与阴离子交换树脂进行抽滤分离，抽滤后的滤 过液再与乳酸合成洛钼无水物，无水物在水/丙酮混合液中重结晶后干燥，即得洛钼三 水合物。
2.根据权利要求1所述的以草酸盐制备洛钼三水合物的方法，其特征在于所述步骤1)中先将氯亚钼酸钾溶解于纯化水中，同时在避光条件下将碘化钾完全 溶解于纯化水中，然后再将完全溶解的碘化钾溶液加入氯亚钼酸钾溶液中搅拌20-50分 钟，得碘亚钼酸钾与氯化钾溶液，其中加入的氯亚钼酸钾与碘化钾的质量比为1 2-3。
3.根据权利要求1所述的以草酸盐制备洛钼三水合物的方法，其特征在于所述的步骤2)中先将质量比为1.2-1.4 1的二氨甲基环丁烷草酸盐及氢氧化钾分别 溶解于纯化水中，再将二者混合反应10-40分钟后抽滤去杂质。
4.根据权利要求3所述的以草酸盐制备洛钼三水合物的方法，其特征在于步骤2)中所述的洗涤是将料液抽滤后所得滤饼用纯化水冲洗，直至用2%的硝酸银 溶液检测时洗过水无氯化物为止，步骤2)中所述的干燥是洗涤后的滤饼在45-55°C条件 下真空干燥12小时以上。
5.根据权利要求1所述的以草酸盐制备洛钼三水合物的方法，其特征在于步骤3)中所述的精制是将二碘-1，2-二甲胺基环丁胺合钼粗品加入N，N-二甲基 甲酰胺中，室温避光搅拌60-120分钟，使粗品完全溶解后将料液进行第一次抽滤，用丙 酮冲洗滤饼2-3次，合并滤液；再将合并的滤液缓慢加入纯化水中，避光搅拌20-50分 钟，进行第二次抽滤分出沉淀，第二次抽滤的滤饼再用纯化水冲洗3-4次，然后将该滤 饼在45-55°C条件下真空干燥16小时以上，得精品。
6.根据权利要求1中所述的以草酸盐制备洛钼三水合物的方法，其特征在于所述步骤4)中水/丙酮溶液混合液中水与丙酮的比例为6-10 1，精品加入后避光 搅拌20-50分钟；再加入硝酸银，室温避光反应15-24小时。
7.根据权利要求1-6中任一所述的以草酸盐制备洛钼三水合物的方法，其特征在于步骤5)中所述滤将碘化银沉淀是将步骤4)中反应液先抽滤，滤饼用纯化水冲洗2-3 次，所得全部滤液合并。
8.根据权利要求7所述的以草酸盐制备洛钼三水合物的方法，其特征在于步骤5)中所述抽滤分离是将合并的滤液加入阴离子交换树脂中避光反应20-60分钟后再与阴离子交换树脂抽滤分离，然后用纯化水冲洗阴离子交换树脂，至洗过水pH值在 7.0-8.0,再合并所有滤过液。
9.根据权利要求8所述的以草酸盐制备洛钼三水合物的方法，其特征在于步骤5)中所述滤过液与乳酸的合成是在滤过液中加入浓度为22%的乳酸溶液，在室 温下反应60-96小时，反应液过滤，然后用旋转蒸发仪保温蒸发至无水滴滴下为止，水 浴温度为50-60°C，真空度为150-1 IOmbar ；然后将水浴温度升至70-80°C，用体积比为 1 1的丙酮和水对析出的晶体进行一次及一次以上重结晶，待晶体完全析出后，将晶体 与母液抽滤分离，再用体积比为1 1的丙酮和水混合液冲洗晶体，最后将晶体在温度为 20-50°C条件下真空干燥18-30小时。
10.根据权利要求9所述的以草酸盐制备洛钼三水合物的方法，其特征在于所述反 应液过滤是先用活性炭过滤，再用微孔滤膜过滤。
全文摘要
本发明涉及一种以草酸盐制备洛铂三水合物的方法，以二氨甲基环丁烷草酸盐、亚铂酸钾和碘化钾为原料，先将氯亚铂酸钾置换为碘亚铂酸钾，在碱性条件下中和二氨甲基环丁烷中的草酸，使得二氨甲基环丁烷游离出来，然后与K2PtI4反应合成二碘化物；二碘化物和硝酸银置换反应，生成碘化银沉淀，将滤除沉淀后的反应物与阴离子交换树脂进行离子交换，然后与乳酸合成洛铂无水物，无水物在水/丙酮混合液中重结晶，最终得到洛铂三水合物产品。本发明所用原料性能稳定，反应更加充分完全，所得洛铂三水合物的收率高。
文档编号C07F15/00GK102020679SQ201010556219
公开日2011年4月20日 申请日期2010年11月24日 优先权日2010年11月24日
发明者周黎亚, 彭雯, 窦啟玲, 钟洪生 申请人:贵州益佰制药股份有限公司