专利名称：一种α-酮苯丙氨酸钙的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药原料，具体地说是一种α-酮苯丙氨酸钙的制备方法。
背景技术：
α -酮苯丙氨酸钙是复方α -酮酸片的主要成分。复方α -酮酸片用于尿毒症治 疗，为肾病患者提供必需氨基酸并尽量减少氨基氮的摄入。酮基或羟氨基酸本身不含有氨 基，其利用非必需氨基酸的氮转化为氨基酸，因此可减少尿素合成，尿毒症毒性产物的蓄积 也得以减少。α -酮苯丙氨酸钙的结构式如下
权利要求
1.一种α-酮苯丙氨酸钙的制备方法，其步骤如下以甘氨酸、苯甲醛、醋酐和有机碱 催化剂为原料，采用一锅法进行催化环合反应得到4-亚苄基-2-甲基二氢噁唑酮；所述的 4-亚苄基-2-甲基二氢噁唑酮与氢氧化钙在压力釜中开环水解反应得到α-酮苯丙氨酸 钙。
2.根据权利要求1所述的α-酮苯丙氨酸钙的制备方法，其特征在于所述的有机碱催 化剂为脂肪叔胺类催化剂、脂环叔胺类催化剂、芳香叔胺类催化剂或杂环胺类催化剂。
3.根据权利要求2所述的α-酮苯丙氨酸钙的制备方法，其特征在于所述的有机碱催 化剂为三乙胺、三正丙胺、N，N' -二甲基哌嗪、三亚乙基二胺、N，N- 二甲基苯胺、N-甲基马啡 啉、吡啶中的任一种或二种以上的混合物。
4.根据权利要求1、2或3所述的α-酮苯丙氨酸钙的制备方法，其特征在于环合反应 中，有机碱催化剂用量与甘氨酸处理量的摩尔比为0. 1-2. 0:1，醋酐用量与甘氨酸处理量 的摩尔比为2. 0-5.0 :1，苯甲醛用量与甘氨酸处理量的摩尔比为1.0-2.0 :1。
5.根据权利要求4所述的α-酮苯丙氨酸钙的制备方法，其特征在于环合反应中，有机 碱催化剂用量与甘氨酸处理量的摩尔比是0. 5-1. 0:1，醋酐用量与甘氨酸处理量的摩尔比 为2. 0-2.5 :1，苯甲醛用量与甘氨酸处理量的摩尔比为1.0-1. 1 :1。
6.根据权利要求1、2或3所述的α-酮苯丙氨酸钙的制备方法，其特征在于水解反应 中，氢氧化钙的用量与甘氨酸处理量的摩尔比为0.8-5.0 1，压力为表压O-l.OMpa，反应 温度为 100-180°C。
7.根据权利要求6所述的α-酮苯丙氨酸钙的制备方法，其特征在于水解反应中，氢氧 化钙的用量与甘氨酸处理量的摩尔比为0.9-1. 1 1，压力为表压0.2-0. 3Mpa，反应温度为 120-130°C。
全文摘要
本发明公开了一种医药原料α-酮苯丙氨酸钙的制备方法。目前的方法中，有的操作复杂，收率低，氧化过程用到双氧水，不利于安全生产；有的反应时间长，条件苛刻，水解收率低。本发明的制备步骤如下以甘氨酸、苯甲醛、醋酐和有机碱催化剂为原料，采用一锅法进行催化环合反应得到4-亚苄基-2-甲基二氢噁唑酮；所述的4-亚苄基-2-甲基二氢噁唑酮与氢氧化钙在压力釜中开环水解反应得到α-酮苯丙氨酸钙。本发明的环合反应采用一锅法，设备投资小，操作费用低，有机胺催化剂易于回收套用，不产生废水；水解反应采用加压反应，副反应少、反应条件温和易控，提高了反应收率。
文档编号C07C59/84GK102050725SQ20101057301
公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月3日 优先权日2010年12月3日
发明者冯仪红, 董金锋, 钱洪胜, 陈洪光, 鲁国彬 申请人:浙江新和成股份有限公司