专利名称：微波促进合成白藜芦醇的方法
技术领域：
本发明属于化学合成技术领域，具体的说，涉及一种微波促进合成白藜芦醇的方法。
背景技术：
白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，具有多种药理活性，如抗菌、抗氧化、预防心脏 病、抗癌、抗血小板凝聚、保护肝脏、雌激素作用、防辐射、免疫调节、抗艾滋病活性等，也能 修复非典型肺炎方剂所致的细胞DNA损伤。尤为重要的是白藜芦醇对正常的人体细胞没有 损害，且具有良好的药理活性。在临床应用上，用于急性黄疸型传染性肝炎，血瘀闭经，风湿 型关节痛、筋骨痛、砂淋、血淋、气管炎、湿热型胆囊结石病；用于血胆固醇和甘油三酯过高； 用于抗氧化、延缓衰老，是抗肿瘤药物开发的原料。目前，主要有三种途径获得白藜芦醇(1)是植物提取法。该方法成本高、生产能 力不大；(2)是生物发酵或转基因法。此法生产周期长、过程复杂、所需的酶不易制得；(3) 是化学合成法。化学合成归纳起来主要有Witting反应、Heck反应和Perkin反应三种方 法。Witting反应条件简单温和、原料易得，但路线长、消耗大、成本高、污染大，其生成产物 为顺反式二烯烃，产物较为复杂；Heck反应路线短，产物构型单一，但是原料不易得，且所 用试剂毒性较大；Perkin反应路线长，成本较高。最近，CN101519342A报道的有机卤化锌试 剂合成白藜芦醇的新方法，此法提高了合成收率，降低了生产成本，但操作条件苛刻、繁琐。
发明内容
为解决以上技术问题，本发明的目的在于提供一种原料易得，成本低廉，合成步 骤少、工艺简单、操作简便的合成白藜芦醇的方法。一种微波促进合成白藜芦醇的方法，在碱性硅胶存在下，即在碱性环境下以硅胶 为载体，3，5—二甲氧基本甲醛与对甲氧基苯乙腈经微波加热反应，所得中间体(1)不用纯 化，直接在碱性乙醇水溶液中微波加热水解，水解产物亦无需分离，加入硫酸调至酸性并再 次微波加热脱羧得到中间体(2)，NaCl存在下，此中间体在NMP中经微波加热脱保护，重结 晶纯化后，即得反式白藜芦醇纯品。上述反应中，第一步反应速度快，收率高，效率很高，且 硅胶可回收循环使用。第二步，利用微波加热水解脱羧，极大的缩短了反应时间，与普通加 热反应要10小时以上时间相比，很好的提高了效率。第三步，采用NMP — NaCl体系脱甲氧 基保护，此方法非常廉价、高效，相对现有的脱保护方法，没有污染，非常环保。而且，在每一 步的处理过程中，很少使用有机溶剂，对环境非常友好。本发明所提供的白藜芦醇制备方法的反应过程如下其中，式(1)所示中间体由3，5—二甲氧基苯甲醛与对甲氧基苯乙腈以摩尔比1:1混 合，加入硅胶与碱NaOH，并经微波加热反应得到。根据本发明的方法，式(2)所示中间体反式3，4'，5—三甲氧基二苯乙烯由式(1) 所示中间体先在1:1的碱性乙醇水中微波加热回流IOmin水解，然后用硫酸调成PH<1时， 微波加热回流30min脱羧而得。根据本发明的方法，中间体反式3，4'，5—三甲氧基二苯乙烯与NaCl按照1 :1. 3 的质量比加入NMP中，微波加热回流30min，然后减压蒸出大部分溶剂，倒入含有IOg NH4Cl 的300ml冰水中，析出固体，固体经水洗抽干后，用乙醇水溶液重结晶并干燥得白色粉末状 固体反式白藜芦醇。本发明所用原料试剂均为常用原料试剂，原料易得，成本低廉；合成步骤少、工艺 简单、操作简便、收率高、产物单一、对环境非常友好。
具体实施方式
实施例A、中间体(1)2 —(4一甲氧基苯)一3—(3，5—二甲氧基苯)一丙烯腈的合成 将14. 7g的对甲氧基苯乙腈、16. 6g的3，5- 二甲氧基苯甲醛混合，加入IOg硅胶及Ig粉末状NaOH并充分混合均勻，微波加热反应2min，最高温度为150°C，冷却，CH2Cl2提取得 沘.5g中间体(1)，2— (4' 一甲氧基苯)一3—(3，5—二甲氧基苯)一丙烯腈，收率97%。B、中间体(2) (E) —3,4'，5—三甲氧基二苯乙烯的合成将20g中间体1加入250ml烧瓶中，再加入1:1的乙醇水溶液IOOml及2gNa0H，微波 加热回流IOmin后冷却，浓硫酸调酸性至PH<1，再微波加热回流30min，冷却，NaOH调至中 性，蒸出低沸点组分，冷却，过滤，水洗白色固体，干燥得15g反式3，4'，5—三甲氧基二苯 乙烯，收率82%。C、白藜芦醇的合成将IOg中间体(2)溶解于50mlNMP中，加入13gNaCl，微波加热回流30min，减压蒸 出大部分溶剂后，剩余物倒入含有IOg NH4Cl的300ml冰水中，过滤，水洗，干燥，乙醇水重 结晶后得白色粉末状固体白藜芦醇6g，mp :255-257°C, HPLC>99%，经NMR分析证明为反式， 总收率56%。
本实施例所得产物(E) —3，4'，5—三羟基二苯乙烯核磁数据1HNMR (400MHz，DMSO) 9. 57 (s，lH)，9.22 (s，2H)，7.39 (dd，2H，/= 8. 4),6. 95 (d, IH,/ = 16),6. 83 (d, IH,/ = 16. 2),6. 77 (dd，2H，/ = 8. 1),6. 40 (d，2H)，6. 14 (t, IH,/ =2. 1)。13CNMR (400MHz, DMSO) δ =158. 5，157. 2，139. 2，128. 0，127. 8，125. 6,115. 5， 104. 3，101. 7。
权利要求
1.一种微波促进合成白藜芦醇的方法，其特征在于以3，5—二甲氧基苯甲醛为原料， 与对甲氧基苯乙腈按照1:1的摩尔比混合，在碱性条件下硅胶为载体经微波加热缩合得到 中间体(1):2 —(4一甲氧基苯)一3—(3，5—二甲氧基苯)一丙烯腈；中间体(1)微波加 热水解、脱羧得到中间体(2):反式3，4'，5—三甲氧基二苯乙烯；中间体(2)脱保护，最后 重结晶得纯净的反式白藜芦醇。
2.根据权利要求1所述微波促进合成白藜芦醇的方法，其特征在于所述碱性条件由 NaOH所提供，NaOH与3，5—二甲氧基苯甲醛的质量比为1 17，硅胶与3，5- 二甲氧基苯甲醛 的质量比为1:1.7。
3.根据权利要求1所述微波促进合成白藜芦醇的方法，其特征在于将中间体(1)所 示化合物先在体积比为1:1的碱性乙醇水溶液中微波加热回流水解，时间为lOmin，其中， NaOH用量为中间体(1) =NaOH质量比为10 1，冷却后用硫酸调至PH< 1，再微波加热回流 30min脱羧制得中间体(2)。
4.根据权利要求1所述微波促进合成白藜芦醇的方法，其特征在于以中间体(2)与 NaCl按照1 :1. 3的质量比混合后，在NMP中微波加热回流30min，蒸出大部分溶剂后，倒入 含有NH4Cl的冰水中，析出固体，经乙醇一水重结晶，干燥后得白色粉末状固体反式白藜芦 醇纯品。
全文摘要
本发明公开了一种利用微波促进合成白藜芦醇的新方法。该方法是以3，5—二甲氧基本甲醛为原料，与对甲氧基苯乙腈按照1:1的摩尔比混合，在碱性条件下，硅胶为载体经微波加热缩合得到中间体(1)2—(4—甲氧基苯)—3—(3,5—二甲氧基苯)—丙烯腈；中间体(1)微波加热水解、脱羧得到中间体(2)反式3，4′，5—三甲氧基二苯乙烯；中间体(2)用微波促进的NMP—NaCl体系脱保护，最后重结晶得纯净的白藜芦醇。本发明所用原料试剂均为常用原料试剂，原料易得，成本低廉；合成步骤少、工艺简单、操作简便、效率高、收率高、产物单一、对环境非常友好。
文档编号C07C37/055GK102050702SQ20101058232
公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月10日 优先权日2010年12月10日
发明者蒋勇 申请人:蒋勇