专利名称：2、4-二氯苯氧二酰胺衍生物的制备与抗稻瘟菌活性的制作方法
技术领域：
本发明涉及2、4_ 二氯苯氧二酰胺衍生物，以及它作为保护性杀菌剂的有效成份 的应用。
背景技术：
稻瘟病是世界性的水稻主要病害，该水稻病害分布广、流行快、危害大、防治难度 高，条件适宜可能迅速蔓延流行。其为害程度因品种、栽培技术以及气候条件不同而有差 别，水稻生长期中叶片受害严重时，成片枯死，造成不能抽穗或出穗短小、大量白穗或瘪粒。 对稻瘟病目前主要采取化学方法进行防治，但我国由于长期使用传统的三环唑、富士一号、 克瘟散、(异)稻瘟净等进行防治，稻瘟病菌抗药性日趋严重，成为当前水稻生产中所面临 的突出问题。我国在稻瘟病的防治中，三环唑作为保护性杀菌剂使用广泛，并常与其它杀菌 剂混配使用。研究表明，三环唑是通过抑制稻瘟病中的黑色素生物合成而显示出防治稻瘟 病的作用的，它是以黑色素的生物合成过程中的萘酚还原酶为作用靶标的抑制剂。最近，日本农药公司与巴斯夫公司共同成功的开发出了稻瘟病防治新药剂-氰菌 胺(A，通用名fenoxanil)。该产品具有良好的内吸和残留活性，能有力地抑制稻瘟病菌的 附着胞渗透进入水稻植株，同时还能抑制病灶部位致病菌孢子的释放，由此抑制了二次浸 染。在田间防治稻瘟病时，具有效果优异、持效期长、耐雨水冲刷，不受环境和土壤如渗水田 的影响等优点。对氰菌胺作用机理的研究显示，它同样是通过抑制稻瘟病中的黑色素生物 合成而显示出防治稻瘟病的作用的，但氰菌胺是以黑色素的生物合成过程中的小柱孢酮脱 水酶(SD)为作用靶标的抑制剂，是国际上最近才发展起来的新颖杀菌剂，只抑制病原菌的 侵染过程而不影响病原菌及其它非靶向生物的生长，属于非灭杀型杀菌剂。鉴于氰菌胺是 2,4- 二氯苯氧丙酰胺衍生物，研究另一类2、4_ 二氯苯氧二酰胺衍生物，有可能得到具有抗 稻瘟菌活性的化合物。由于许多二酰胺衍生物具有良好的生物活性，研究这类2、4_ 二氯苯 氧二酰胺衍生物的制备及抗稻瘟菌活性有重要意义。
Cl ο ι I (A)
发明内容
本发明的目的在于探索抗稻瘟菌活性良好的化合物，提供具有抑制稻瘟菌中的黑 色素生物合成的2、4_ 二氯苯氧二酰胺衍生物。本发明提出了 2、4_ 二氯苯氧二酰胺衍生物(I)
式(I)中Ar为苯基或取代苯基，取代基为4-氯、4-氟、4-三氟甲基、4-甲氧基、 4-硝基或者2，4_ 二氯；R为叔丁基、正丁基或环己基。本发明提供的上述式(I)的化合物对稻瘟菌中的黑色素生物合成具有良好的抑 制活性，因而可作为防治水稻稻瘟病的保护性杀菌剂的有效成分。以通式(I)所表示的2、4_ 二氯苯氧二酰胺衍生物的制备，是使2，4-二氯苯氧丙 酸(II)与芳香醛ArCHO (III)、异氰RNC (IV)、氨水通过Ugi反应得到，
(II)(III) (IV)(I)上述式(III)、(IV)中Ar和R的定义与通式I中的定义相同。上述反应中，芳香醛ArCHO与氨水、2，4_ 二氯苯氧丙酸在室温下依次混合，反应以 无水甲醇为溶剂，反应物的摩尔配比为1 1 1，反应混合物在室温下搅拌0.5小时后，再 加入等摩尔的异氰RNC，反应完成后，滤出固体，固体以乙醚与石油醚混合溶剂洗涤，干燥得 产物(I)，所述的混合溶剂中乙醚与石油醚的体积比为1 1。
具体实施例方式下面通过实例来更具体地说明本发明的(I)式中化合物的制备和应用效果。实施例1化合物I-I
的制备在室温和搅拌下，往15mL甲醇中依次加入0. 22g(2mmol)芳香醛ArCH0(Ar为苯 基)、0. 25g(2mmol)浓度^wt %氨水和0. 47g (2mmol) 2,4- 二氯苯氧丙酸，反应混合物在室 温下搅拌0. 5小时后，再加入0. 17g(2mmol)异氰RNC(R为叔丁基)，反应完成后，滤出固 体，所得的固体再以乙醚与石油醚混合溶剂洗涤，干燥得0. 42g白色固体产物，产率50%， m.p. 176 179°C，所述的混合溶剂中乙醚与石油醚的体积比为1 1。元素分析实测值59. 70 H% 5.52 N% 6.80;计算值 C% 59. 58 H% 5. 71 N% 6. 62 ；1H 匪R( δ ,ppm) 7. 96,7. 92(dd, J = 6. 6Hz, ΙΗ,ΝΗ) ,7. 41-6. 67 (m，8H，Ar_H)，5· 61， 5. 55 (s, 1H, NH), 5. 38-5. 34 (dd, J = 7. 2Hz，lH，CH), 4. 69-4. 61 (m，1H，CH)，1. 64，1. 53 (dd， J = 6. 6Hz，3H，CH3)，1. 28，1. 26 (s, 9H, 3CHS) ；MS (m/z, % )323(11, M+-C0NHBu_t)，189(8)，
4162(100)，106(65)。实施例2化合物1-权利要求
1. 一类2、4_ 二氯苯氧二酰胺衍生物，其特征在于具有通式(I)表达的结构式中:kr为苯基或取代苯基，取代基为4-氯、4-氟、4-三氟甲基、4-甲氧基、4-硝基或 者2，4-二氯；R为叔丁基、正丁基或环己基。
2.权利要求1所述的具有通式(I)所表示的衍生物的制备方法，其特征是使2，4-二氯 苯氧丙酸与芳香醛ArCHO、异氰RNC、氨水通过Ugi反应得到，所述的ArCHO、异氰RNC中Ar 和R与通式I中的定义相同。
3.如权利要求2所述的具有通式(I)所表示的衍生物的制备方法，其特征是芳香醛 ArCHO与氨水、2，4_ 二氯苯氧丙酸在室温下依次混合，反应以无水甲醇为溶剂，反应物的摩 尔配比为1 1 1，反应混合物在室温下搅拌0.5小时后，再加入异氰RNC，反应完成后， 滤出固体，固体以乙醚与石油醚混合溶剂洗涤，干燥得产物(I)，所述的混合溶剂中乙醚与 石油醚的体积比为1:1。
4.权利要求1所述的通式(I)所表示的衍生物的应用，其特征是应用在制备防治水稻 稻瘟病的保护性杀菌剂中。
全文摘要
一类具有抗稻瘟菌活性的2、4-二氯苯氧二酰胺衍生物。具有下述通式(I)的结构，式中Ar为苯基或取代苯基，取代基为4-氯、4-氟、4-三氟甲基、4-甲氧基、4-硝基或者2，4-二氯；R为叔丁基、正丁基或环己基。上述化合物可抑制稻瘟菌黑色素的合成，可用作保护性杀菌剂，防治水稻稻瘟病。
文档编号C07C237/22GK102093252SQ20101059036
公开日2011年6月15日 申请日期2010年12月16日 优先权日2010年12月16日
发明者丁明武, 万坚, 李定, 杨胜钧, 马伶伶 申请人:华中师范大学