专利名称：芳香基乙酸类衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物中间体的制备方法，具体涉及芳香基乙酸类衍生物的制备方
法。
背景技术：
芳香基乙酸类衍生物是一类重要的化工、药物中间体，被广泛应用于医药的合成 中。例如，苯乙酸用于青霉素、地巴唑等药物的生产，2-甲基-3-硝基苯乙酸是帕金森症 治疗药罗匹尼罗的中间体，2，4，5-三氟苯乙酸是制备糖尿病新药的重要中间体，3-乙氧 基-4-乙氧羰基苯乙酸是合成2型糖尿病治疗药物瑞格列奈(i^paglinide)的中间体。目前，芳香基乙酸类衍生物的制备主要是以相应的卤化合物、硝化物等为原料，通 过氧化、加成等反应而得到相应的芳香基乙酸化合物，如美国专利6870067以2，4，5_三 氟溴苯为原料，转化为格氏试剂后与溴乙烯反应，再用氧化剂氧化得到2，4，5_三氟苯乙 酸；中国专利CN1749232A以2，4，5-三氟苄氯为原料，经过氰化后水解得到2，4，5-三氟苯 乙酸；中国专利CN1039241A和CN1054584A分别以苄氯和芳香环被取代的苄氯为原料，以 Co2(CO)8为催化剂，NaOH(碱)、甲醇和水为反应介质，CO或富含CO的工业尾气为原料气， 高温下反应得到苯乙酸；中国专利CN85 104930A以硝基苯为原料，以二甲基甲酰胺或二甲 基亚砜为溶剂，高温下在碱金属酚盐的作用下得到硝基苯乙酸。现有的这些方法生产成本 高(体现为对生产设备要求高，原料或催化剂价格较贵)，原料来源紧缺，反应时间较长，对 环境污染大，后处理麻烦，产品中杂质的纯化难，最终影响产品质量；而且，这些制备方法都 只是适用于制备一种化合物，适用范围较窄，导致了很多芳香基乙酸在市场上供不应求，价 格十分昂贵。
发明内容
本发明要解决的技术问题是现有技术中存在的不足，提供一种工艺流程简单、反 应条件温和、后处理简便、对环境污染低、产率高且产品质量纯度高、成本低的芳香基乙酸 类衍生物的制备方法。本发明所述的芳香基乙酸类衍生物的制备方法，通过以下合成路线实现的
权利要求
1.芳香基乙酸类衍生物的制备方法，其特征在于它是通过以下合成路线实现的
2.根据权利要求1所述的芳香基乙酸类衍生物的制备方法，其特征在于具体的步骤为(1)在芳香基甲醛或者具有4个以上碳原子的烷基原脂肪醛中加入醋酸钠、乙酸酐和 成环剂进行成环反应，得到芳香基噁唑酮类衍生物；所述成环剂为N-酰基甘氨酸或其类似 物；(2)将芳香基噁唑酮类衍生物与碱溶液混合均勻，再加入氧化剂进行氧化反应，得到相 应的芳香基乙酸衍生物；其中，所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾，所述的氧化剂为过氧酸。
3.根据权利要求2所述的芳香基乙酸类衍生物的制备方法，其特征在于步骤(1)中， 所述的N-酰基甘氨酸类似物为N-苯甲酰基甘氨酸、N-(2-硝基苯甲酰基)甘氨酸、N-(4-硝 基苯甲酰基)甘氨酸、N-月桂酰基甘氨酸、N-棕榈酰基甘氨酸、N-乙酰基甘氨酸、N-丙酰 基甘氨酸或N- 丁酰基甘氨酸。
4.根据权利要求2所述的芳香基乙酸类衍生物的制备方法，其特征在于步骤中， 所述的过氧酸为双氧水、过氧甲酸、过氧乙酸、过氧苯甲酸或间氯过苯甲酸。
5.根据权利要求2所述的芳香基乙酸类衍生物的制备方法，其特征在于成环反应的 温度为O 80°C，氧化反应的温度为5 40°C。
6.根据权利要求5所述的芳香基乙酸类衍生物的制备方法，其特征在于成环反应的 温度为50 80°C，氧化反应的温度为10 30°C。
7.根据权利要求1 6中任一项所述的芳香基乙酸类衍生物的制备方法，其特征在于 所述成环反应和氧化反应均在超声波反应器中进行。
8.根据权利要求7所述的芳香基乙酸类衍生物的制备方法，其特征在于所述超声波 反应器的工作频率为40 75kHz。
9.根据权利要求1 6中任何一项所述的芳香基乙酸类衍生物的制备方法，其特征在 于步骤⑴中，醛、成环剂、醋酸钠以及乙酸酐之间的摩尔比为1 1 1.2 1 5 1 10。
10.根据权利要求1 6中任何一项所述的芳香基乙酸类衍生物的制备方法，其特征在 于步骤O)中，芳香基噁唑酮类衍生物与碱以及氧化剂的摩尔比为1 1 1 4。
全文摘要
本发明公开了一种芳香基乙酸类衍生物的制备方法，其具体的步骤为(1)在芳香基甲醛或者具有4个以上碳原子的烷基原脂肪醛中加入醋酸钠、乙酸酐和成环剂进行成环反应，得到芳香基噁唑酮类衍生物；所述成环剂为N-酰基甘氨酸或其类似物；(2)将芳香基噁唑酮类衍生物与碱溶液混合均匀，再加入氧化剂进行氧化反应，得到相应的芳香基乙酸衍生物；其中，所述的碱为氢氧化钠溶液或氢氧化钾，所述的氧化剂为过氧酸。与现有技术相比，本发明所述方法反应条件温和，反应步骤短，制备周期短，成本低，原料来源简单易得，适用于多类芳香基乙酸类衍生物的制备；后处理简单，对环境污染小，且产品纯度高，质量稳定，适于大规模工业生产。
文档编号C07C59/64GK102070433SQ20101060818
公开日2011年5月25日 申请日期2010年12月27日 优先权日2010年12月27日
发明者义祥辉, 刘贤贤, 张业, 王凯 申请人:桂林师范高等专科学校