专利名称：一种左旋多巴原料药的化学合成方法
技术领域：
本发明涉及一种左旋多巴原料药的化学合成方法。
背景技术：
左旋多巴为治疗震颤麻痹的有效药物，主要用于帕金森氏综合症等。现有技术中，左旋多巴原料药从藜(Mucuna sempervirens Hemsl)种子中提取。提取方法如下将藜豆粉碎，用30%乙醇与0.1%乙酸的混合液常温提取3次，每次Mh。过滤，得提取液。将提取液减压(21.3kPa)浓缩，析出结晶，在0-10°C静置过夜，过滤，和左旋多巴粗品。粗品用IN盐酸溶解，加活性炭过滤，滤液加少量维生素C用2N氨水中和至pH3. 5，析出大量结晶。0-10°C静置4h，过滤。滤饼用含少量维生素C的蒸馏水洗2次，丙酮淋洗脱水1次，60-700C干燥得左旋多巴原料药。现有制备的左旋多巴原料药的方法存在以下缺陷1.成本高昂。随着农产品的成本提高，通过提取获得左旋多巴的成本也随之提高。2.生产时间无法保障。豆植物一年只有一次收割，藜豆又无法保存，所以导致每年只能生产1-2个月，其余的时间因无原料生产而导致断货。3.产品纯度低。因提取的工艺无法对藜豆中的其它杂质进行有效控制，导致得到的左旋多巴纯度低，杂质高。
发明内容
本发明的发明目的在于提供一种左旋多巴原料药的制备方法，能够通过化学合成的方法制备出高纯度的左旋多巴原料药，实现本发明的技术方案一种左旋多巴原料药的化学合成方法，其特征在于步骤一将3，4_二甲氧基苯乙醛、20%的氨水和氰化钠加水搅拌升温至80-85度，保温反应4小时，反应停止后，降温至0-5度，保温1小时，抽滤，得到第一中间体；步骤二 将上述第一中间体和20%盐酸搅拌升温至95-100度，反应18小时，降温至10-20度，用30%的液碱调PH值到6. 5-7. 0，继续降温至0_5度，保温1小时，抽滤，得到第二中间体；步骤三将上述第二中间体和食用酒精搅拌溶清，缓慢加入拆分剂，在20-25度搅拌，直至降温至5-10度，抽滤，母液在30-50度的温度下减压蒸馏至粘稠，加水并滴加15%的盐酸至PH值为1-1. 5，搅拌降温至0度，保温1小时，抽滤，得到第三中间体；步骤四将上述第三中间体加水搅拌升温至95-100度，加入药用活性炭，回流，脱色过滤，母液降温至0-5度，保温1小时，抽滤，真空干燥，得到左旋多巴原料药。步骤一中，各原料所占的重量份数为3，4_ 二甲氧基苯乙醛90-110，20%的氨水40-60，氰化钠 30-50，水 1000。步骤二中，各原料所占的重量份数为第一中间体110-130，20%盐酸950-970。
步骤三中，每500ml食用酒精中加入90_1 IOg第二中间体。步骤三中，拆分剂为D-酒石酸。步骤四中，每800ml水中加入90_1 IOg第三中间体。本发明具有的有益效果本发明以容易得到的原料3，4_ 二甲氧基苯乙醛为起始原料，与氨水、氰化钠反应，得到第一中间体；将第一中间体通过盐酸水解，得到第二中间体。将第二中间体再用手性物质拆分，得到第三中间体即左旋多巴粗品，最终通过精制得到成品。本发明整个工艺过程中，无需特殊原材料，无需特殊反应设备，在通常的温度下即可反应进行，操作简便，低污染，低危险。本发明大大降低了生产成本，现有左旋多巴原料药的生产成本在30-35万/吨，而本发明生产成本在15-20万/吨。本发明能够有效控制产品的杂质，本发明生产出的左旋多巴原料药与现有左旋多巴原料药相比，具有更高的纯度，详见下表。
权利要求
1.一种左旋多巴原料药的化学合成方法，其特征在于步骤一将3，4- 二甲氧基苯乙醛、20 %的氨水和氰化钠加水搅拌升温至80-85度，保温反应4小时，反应停止后，降温至0-5度，保温1小时，抽滤，得到第一中间体；步骤二 将上述第一中间体和20%盐酸搅拌升温至95-100度，反应18小时，降温至10-20度，用30%的液碱调PH值到6. 5-7. 0，继续降温至0_5度，保温1小时，抽滤，得到第二中间体；步骤三将上述第二中间体和食用酒精搅拌溶清，缓慢加入拆分剂，在20-25度搅拌，直至降温至5-10度，抽滤，母液在30-50度的温度下减压蒸馏至粘稠，加水并滴加15%的盐酸至PH值为1-1. 5，搅拌降温至0度，保温1小时，抽滤，得到第三中间体；步骤四将上述第三中间体加水搅拌升温至95-100度，加入药用活性炭，回流，脱色过滤，母液降温至0-5度，保温1小时，抽滤，真空干燥，得到左旋多巴原料药。
2.根据权利要求1所述的一种左旋多巴原料药的化学合成方法，其特征在于步骤一中，各原料所占的重量份数为3，4- 二甲氧基苯乙醛90-110，20 %的氨水40-60，氰化钠30-50，水 1000。
3.根据权利要求2所述的一种左旋多巴原料药的化学合成方法，其特征在于步骤二中，各原料所占的重量份数为第一中间体110-130，20%盐酸950-970。
4.根据权利要求3所述的一种左旋多巴原料药的化学合成方法，其特征在于步骤三中，每500ml食用酒精中加入90-1 IOg第二中间体。
5.根据权利要求4所述的一种左旋多巴原料药的化学合成方法，其特征在于步骤三中，拆分剂为D-酒石酸。
6.根据权利要求5所述的一种左旋多巴原料药的化学合成方法，其特征在于步骤四中，每800ml水中加入90-1 IOg第三中间体。
全文摘要
本发明涉及一种左旋多巴原料药的化学合成方法，以容易得到的原料3，4-二甲氧基苯乙醛为起始原料，与氨水、氰化钠反应，得到第一中间体；将第一中间体通过盐酸水解，得到第二中间体，将第二中间体再用手性物质拆分，得到第三中间体即左旋多巴粗品，最终通过精制得到成品。
文档编号C07C229/36GK102557975SQ20101060992
公开日2012年7月11日 申请日期2010年12月29日 优先权日2010年12月29日
发明者李先泰 申请人:庞宝艳