专利名称：一种高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于分离工程技术领域，具体涉及一种高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工 艺。
背景技术：
缬沙坦，英文名称Valsartan，中文名称N-(1-戊酰基)-N<4-[2-(1H_四氮 唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸，分子式=C24H29N5O3，分子量435. 52，是一种非肽类强效 和特异性的血管紧张素II受体拮抗剂，它具有全新的降压机制，降压平稳，疗效强，作用时 间长，患者耐受性好，可用于治疗高血压、轻中度原发性高血压，尤其适用肾脏损害所致继 发性高血压，其结构式如3所示
权利要求
CN 102060797 A权禾丨J 要求书1/1页
1. 一种高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工艺，其特征在于它包括如下步骤 (1)以N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸甲酯⑴为原料， 在胺盐和其它催化剂的催化作用下，在有机溶剂中与叠氮酸的金属盐进行环合反应得缬沙 坦甲酯O)；所述的其它催化剂为路易斯酸或有机硅化合物；
2.根据权利要求1所述的高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工艺，其特征在于步骤(1) 中，所述的胺盐摩尔用量为N-(l-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨 酸甲酯⑴摩尔量的0. 5 3. O倍；所述的叠氮酸的金属盐的摩尔用量为N-(l-戊酰 基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸甲酯⑴摩尔量的0.5 3. O倍。
3.根据权利要求1所述的高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工艺，其特征在于步骤(1)中， 所述的有机溶剂为惰性芳香烃、极性非质子溶剂或极性质子溶剂。
4.根据权利要求1所述的高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工艺，其特征在于步骤(1)中， 环合反应温度为80 200°C，反应时间为10 30小时。
5.根据权利要求1所述的高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工艺，其特征在于步骤(2)中， 所述的碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钾，浓度为500 1000g/L，碱溶液的加入质量为缬沙坦 甲酯质量的1 10倍。
6.根据权利要求1所述的高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工艺，其特征在于步骤(2)中， 所述的无机酸为盐酸或硫酸。
7.根据权利要求1所述的高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工艺，其特征在于步骤(2)中， 萃取溶剂二氯甲烷、乙酸乙酯或甲苯的质量为缬沙坦甲酯理论质量的1 5倍。
8.根据权利要求1所述的高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工艺，其特征在于步骤(3)中， 所述醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇；所述的酯类溶剂为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或 乙酸异丙酯；所述的芳香烃溶剂为苯、甲苯、二甲苯或氯苯。
9.根据权利要求1所述的高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工艺，其特征在于步骤(3)中， 醇类溶剂、酯类溶剂或芳香烃溶剂的重量为缬沙坦甲酯粗品重量的1.0 10. O倍。
全文摘要
本发明提供了一种清洁、环保、高纯度的缬沙坦甲酯晶体生产工艺，避免了使用对人体和环境毒害大的有机锡化合物，如叠氮化三丁基锡、氯代三丁基锡等；通过结晶纯化，能够得到高化学纯度、高光学纯度的缬沙坦甲酯晶体。本发明还提供了一种将该缬沙坦甲酯晶体进一步水解，高产率地生产高纯度缬沙坦的生产工艺。
文档编号C07D257/04GK102060797SQ20101061708
公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月31日 优先权日2010年12月31日
发明者刘一超, 张翠英, 曹恩清, 王俊华, 王维 申请人:江苏江神药物化学有限公司