专利名称：关于吡唑的烷基化方法
关干吡唑的烷基化方法本发明涉及取代吡唑的N-烷基化。本发明尤其涉及N-烷基化取代吡唑的异构化以及N-烷基化取代吡唑的制备。用于保护谷物的杀真菌剂生产规模极大，如每年数以千吨计。鉴于杀真菌剂的生产规模，生产过程中的任何改良可代表显著的成本节省。N-烷基化取代吡唑(例如3_(二氟甲基)-1-甲基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯(DFPE)) 在制备包括昔达克珊(Sedaxane)、异吡瑞沙(Isopyrazam)和其他很多杀真菌剂时是极具价值的中间体。在DFPE中，吡唑中仅有一个氮原子被烷基化。根据WO 2006/045504，取代吡唑的位置选择性N-烷基化可通过使对应的取代吡唑和三烷基磷酸酯或三烷基膦酸酯反应而实现。然而，为了降低商业生产的成本与损耗，迫切需要提高非异构异构体的收率。我们出乎意料地发现通过使用异构异构体可快速转化成非异构异构体。因此，本发明在第一个方面提供一种用于制备具有式I的化合物的方法
权利要求
1.一种用于制备具有式I的化合物的方法
2.根据权利要求1的方法，其中该方法用于增加包含式I的化合物与式IV的化合物的混合物中式I化合物的比例。
3.一种用于制备具有式I的化合物的方法
4.据权利要求1至3中任一项的方法，其中的酸为不同于由式III或IIIA的化合物原位生成的酸。
5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其中的酸为外源酸。
6.一种用于提供式I的化合物和式IV的化合物根据反应式I相互转化的方法 反应式1
7.根据前述权利要求中任一项的方法，其中酸以催化的量提供。
8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中的酸是磺酸、磷酸、膦酸、硼酸、硼烷、卤代硼；钛(IV)盐、氧化硅以及氧化铝。
9.根据前述权利要求中任一项的方法，其中的酸是磷酸、膦酸或磺酸。
10.根据前述权利要求中任一项的方法，其中式III或IIIA的化合物为甲基膦酸二甲酯、亚磷酸三甲酯、磷酸三甲酯或亚磷酸二甲酯。
11.根据前述权利要求中任一项的方法，其中式III或IIIA的化合物的量相对于式IV 的化合物或在具有化学式IV与I的化合物都存在时相对于化学式IV与I的化合物的摩尔量小于等摩尔量。
12.根据前述权利要求中任一项的方法，其中的方法用于制备式VI的化合物
13.一种用于制备具有式IX的化合物的方法，
14.一种用于制备具有式X的化合物的方法
15.根据权利要求14的方法，其中该具有式X的化合物具有式XII的化合物〔异吡瑞沙 (Isopyrazam)〕、具有式XIII的化合物〔昔达克珊(Sedaxane)〕、具有式XIV的化合物、具有式XV的化合物〔潘塞吡瑞(Penthiopyrad)〕、具有式XVI的化合物〔拜克沙芬(Bixafen)〕、 具有式XVII的化合物〔福沙吡罗(Fluxapyroxad)〕、具有式XVIII的化合物或具有式XIX
16. 一种包含分离式IV的化合物的方法
17.根据前述权利要求中任一项的方法，其中。 η为1 ；R1 二氟甲基或是三氟甲基； R2为C1-C6卤代烷基； R3为甲基; R4为氢或C1-C6烷基。
全文摘要
本发明涉及一种用于制备具有式I的化合物的方法该方法包含使具有式IV的化合物与具有式III或IIIA的化合物反应反应在酸存在的情况下进行；其中R1为C1-C4卤代烷基；R2为视需要取代的烷基、视需要取代的芳基或是视需要取代的杂芳基；R3为甲基或乙基；R4为氢、视需要取代的烷基、视需要取代的芳基或是视需要取代的杂芳基；n为0或1。
文档编号C07D409/12GK102471278SQ201080032550
公开日2012年5月23日 申请日期2010年7月27日 优先权日2009年7月28日
发明者M·弗尔斯特, R·B·舍斯, 王林华 申请人:先正达参股股份有限公司