专利名称：熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体、包含该杂合体的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体(ursodeoxycholic acid-synthetic hydrotalcite-Eudragit hybrid)、包含该杂合体的药物组合物及其制备方法。更优选地，在本发明的熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体中，熊去氧胆酸掺于合成水滑石层间且丙烯酸树脂包覆在杂合体上。
背景技术：
熊去氧胆酸(UDCA)是肝脏产生的胆汁中包含的成分之一。人的肝脏产生熊去氧胆酸的能力非常小，因此持续摄取熊去氧胆酸对肝脏健康非常有益。更具体地，如韩国专利公开No. 1997-0000042所公开的，熊去氧胆酸、西利马林(silymarin)等是已知的促进肝细胞再生或辅助肝功能的药物，而且还公开了一种用于恢复疲劳的包括熊去氧胆酸、红参和维生素的药物组合物。韩国专利公开No. 1997-0005178公开了一种包括牛磺熊去氧胆酸的药物组合物，具有恢复疲劳的功效。然而，由于纯的熊去氧胆酸本身具有苦味，不仅口服给药，而且因胃溃疡或胃炎的酸分泌过多产生氧化应激引起的回流性食管炎导致的回流均会产生苦味的问题。因此，需要掩蔽(block)熊去氧胆酸的苦味，从而更容易施用药物以提高药物施用顺应性。
发明内容
技术问题本发明的目的是提供一种熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体、包含该杂合体的药物组合物及其制备方法。技术方案发明人进行了深入的研究以研发一种剂型，通过这种剂型使熊去氧胆酸能更容易施用，且药物施用顺应性得到提高。结果，他们惊奇地发现，通过将熊去氧胆酸掺于用作抗酸剂和健胃剂的水滑石层间，然后以用作肠溶包衣的丙烯酸树脂进行包覆得到的杂合体， 可以掩蔽熊去氧胆酸的苦味，同时显示出改善的溶出度和高生物利用度；因此他们完成了本发明。相应地，为实现上述目的，本发明提供一种由下式1表示的熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体，及包含该杂合体作为活性成分的药物组合物[式 1][MgAl (OH) 6] [C24H39O4] [C9H14O3] χ · y (H2O)其中，C24H39O4为熊去氧胆酸的阴离子形式；C9H14O3为丙烯酸树脂；以及χ和y为大于零的正数。
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本发明还提供制备熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体的方法，包括步骤(a)将熊去氧胆酸溶解于弱碱性水溶液中以制备含有熊去氧胆酸的水溶液；(b)将步骤 (a)制得的含有熊去氧胆酸的水溶液与含有镁盐和铝盐的水溶液混合，然后加入碱性水溶液以制备合成水滑石层间掺有熊去氧胆酸的杂合体，所述合成水滑石由所述镁盐和铝盐共沉淀得到；(c)将丙烯酸树脂喷雾干燥(spray-drying)于所述杂合体上以制备丙烯酸树脂包覆的杂合体。本发明还提供一种药物组合物的制备方法，包括步骤(a)将熊去氧胆酸溶解于弱碱性水溶液中以制备含有熊去氧胆酸的水溶液；(b)将步骤(a)制得的含有熊去氧胆酸的水溶液与含有镁盐和铝盐的水溶液混合，然后加入碱性水溶液以制备合成水滑石层间掺有熊去氧胆酸的杂合体，所述合成水滑石由所述镁盐和铝盐共沉淀得到；(C)将丙烯酸树脂喷雾干燥于所述杂合体上以制备丙烯酸树脂包覆的杂合体；(d)按照药用配方和工艺将所述包覆的杂合体配制成不同的剂型。有益效果因为本发明通过将熊去氧胆酸掺于合成水滑石层间并用丙烯酸树脂包覆，所以掩蔽了熊去氧胆酸本身的苦味，减少了口服给药时的不良反应，而且熊去氧胆酸在肠中选择性地释放，从而增加了药理作用。包含本发明的杂合体的制剂因提高了施用便利性和施用顺应性而具有增强的效果。
图1所示为纯熊去氧胆酸的溶出度和来自熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体的熊去氧胆酸的溶出度(a 纯熊去氧胆酸，b 从熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体中释放的熊去氧胆酸)。图2是评价包含熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体的药物组合物在苛刻条件(severe condition)下分散稳定性的系列照片。
具体实施例方式下面将详细描述本发明。根据一个方面，本发明涉及由下式1表示的熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体，以及包含该杂合体作为活性成分的药物组合物[式1][MgAl (OH) 6] [C24H39O4] [C9H14O3] χ · y (H2O)其中，C24H39O4为熊去氧胆酸的阴离子形式；C9H14O3为丙烯酸树脂；而且χ和y为大于零的正数。本文所用术语“杂合体”是指熊去氧胆酸掺于合成水滑石层间并通过静电引力结合的形式。另外，应当理解的是，上述术语“杂合体”也包括丙烯酸树脂通过静电引力包覆在杂合体上的形式。本发明中，“包含A作为活性成分”是指A成分一定程度上会显示出的任何具有积
4极影响的药效，如改善肝功能、预防和治疗肝病、恢复疲劳和减轻疲劳症状等。本发明中，由下式2表示的“熊去氧胆酸”是肝产生的胆汁中包含的成分之一，而且由于人的肝产生熊去氧胆酸的能力非常小，因此持续摄入熊去氧胆酸对肝健康非常有[式2]
权利要求
1.一种由下式1表示的熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体式1[MgAl (OH)6] [C24H39O4] [C9H14O3] χ · y (H2O)其中，C24H39O4为熊去氧胆酸的阴离子形式；C9H14O3为丙烯酸树脂；以及χ和y为大于零的正数。
2.根据权利要求1所述的熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体，其中熊去氧胆酸掺于合成水滑石层间且丙烯酸树脂包覆在杂合体上。
3.—种药物组合物，其包括权利要求1或2所述的熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体作为活性成分。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中熊去氧胆酸在熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体中的含量为l-50wt%。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，其中还包括药用添加剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述药用添加剂选自下组赋形剂、稀释齐U、崩解齐 、粘合剂、润滑齐 、表面活性齐 、甜味齐 、防腐齐 、调味剂、增稠齐 、PH值调节剂、润湿剂及其混合物。
7.一种制备熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体的方法，其包括如下步骤(a)将熊去氧胆酸溶解于弱碱性水溶液中以制备含有熊去氧胆酸的水溶液；(b)将步骤(a)制得的含有熊去氧胆酸的水溶液与含有镁盐和铝盐的水溶液混合，然后加入碱性水溶液以制备合成水滑石层间掺有熊去氧胆酸的杂合体，所述合成水滑石由所述镁盐和铝盐共沉淀得到；以及(c)将丙烯酸树脂喷雾干燥于所述杂合体上以制备丙烯酸树脂包覆的杂合体。
全文摘要
本发明涉及一种熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体、包含该杂合体的药物组合物及其制备方法。因为其苦味掩蔽效果和具有高溶解性而改善了机体吸收率，所以本发明的熊去氧胆酸-合成水滑石-丙烯酸树脂杂合体作为药物组合物的活性成分非常有用。
文档编号C07J9/00GK102482316SQ201080040212
公开日2012年5月30日 申请日期2010年9月10日 优先权日2009年9月11日
发明者崔珍镐, 崔高恩, 张熙喆, 朴明哲 申请人:株式会社大熊制药