专利名称：美托咪定的制备方法
美托咪定的制备方法发明背景发明领域本发明涉及咪唑衍生物4-[I-(2，3-二甲基苯基)乙基]-IH-咪唑及其相关中间物的制备方法。合成是从商业上可获得的起始材料得到。许多早先的合成使用了昂贵的4-取代的咪唑衍生物作为起始材料。在本发明中，咪唑环在合成期间加以构建。
背景技术：
4-[1-(2，3_ 二甲基苯基)乙基]-IH-咪唑一般被称为美托咪定(I)。
权利要求
1.一种制备式I的化合物的方法，所述方法包括以下步骤
2.如权利要求I所述的方法，其中，2，3-二甲基苯甲酸使用草酰氯和2-硝基苯酚来酯化。
3.如权利要求I所述的方法，其中，1-(2，3_二甲基苯基)-2-硝基乙酮使用硝基甲烷和碱来制备。
4.如权利要求3所述的方法，其中，所述碱选自但不限于包括碳酸钾、叔丁醇钾、甲醇钠、4- 二甲基氨基吡啶、氟化钾和碳酸钠构成的组；优选地是碳酸钾。
5.如权利要求I所述的方法，其中，3-(苄氨基)-1-(2，3_二甲基苯基)-2-硝基-丙-2-烯-I-酮使用苯甲基胺和原甲酸三乙酯制备。
6.如权利要求I所述的方法，其中，所述还原使用选自但不限于包括锌-铵盐、雷尼镍-氢和钯碳-氢构成的组的还原剂来进行，优选地是雷尼镍-氢。
7.如权利要求6所述的方法，其中，所述铵盐选自包括甲酸铵、乙酸铵、草酸铵、氯化铵和水合肼构成的组；优选地是甲酸铵。
8.如权利要求I所述的方法，其中，(I-苄基咪唑-4-基)-(2，3-二甲基苯基)甲酮使用原甲酸三乙酯制备。
9.如权利要求I所述的方法，其中，I-苄基-4-[l-(2，3-二甲基苯基)乙烯基咪唑使用甲基卤化镁、以及随后用酸脱水来制备。
10.如权利要求9所述的方法，其中，所述酸选自但不限于包括盐酸、氢溴酸、乙酸和P-甲苯磺酸构成的组；优选地为盐酸。
11.如权利要求I所述的方法，其中，所述甲基卤化镁选自由但不限于包括甲基氯化镁、甲基碘化镁和甲基溴化镁构成的组，优选地是甲基溴化镁。
12.如权利要求I所述的方法，其中，I-苄基-4-[I-(2，3-二甲基苯基)乙烯基咪唑使用选自但不限于包括氢-钯碳和氢氧化钯碳构成的组的氢化剂来氢化，优选地为氢-钯碳。
13.如权利要求1、3或4所述的方法，其中，I-(2，3二甲基苯基)-2-硝基乙酮通过包括以下步骤来制备 a)从2，3-二甲基苯甲酸制备(2，3-二甲基苯基)-咪唑-I-基-甲酮；和b)在存在碱的情况下用硝基甲烷处理(2，3_二甲基苯基)-咪唑-I-基-甲酮来获得I-(2，3- 二甲基苯基)-2-硝基甲酮。
14.一种具有式II结构的化合物，其中，价式 kO
15.—种具有式III结构的化合物，其中，价式^kO
16.—种具有式IV结构的化合物，其中，式 IV。
O
17.—种具有式V结构的化合物，其中， O
全文摘要
本发明涉及以环境上有利的和商业上可行的方式制备美托咪定，4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑的方法。制备美托咪定的早先方法使用了昂贵的4-取代的咪唑衍生物作为起始材料。本发明提供了实用性的合成途径，其中咪唑环从商业上可获得的2，3-二甲基-苯甲酸开始在多步骤过程中构建，整个过程使用了温和的反应条件。
文档编号C07C211/20GK102753532SQ201080055412
公开日2012年10月24日 申请日期2010年12月8日 优先权日2009年12月9日
发明者卡纳安·塔努克里希南, 古玛·大力罗摩 申请人:I-技术有限公司