专利名称：蛋白酶体抑制剂及其制备、纯化、和应用的方法
技术领域：
本发明涉及蛋白酶体抑制剂及其制备、纯化、和应用的方法。
背景技术：
[ (IR) -I- [ [ (2S, 3R) _3_ 羟基 _2_ [6_ 苯基-吡啶 _2_ 羰基)氨基]_1_ 氧代丁基]氨基]-3-甲基丁基硼酸(化合物I)是肽硼酸类中的一个可逆蛋白酶体抑制剂，所述化合物 可用于治疗多发性骨髓瘤。化合物I及其类似物被描述在美国专利No. 7，576，206 (’ 206专利)中。下面提供了化合物I的化学结构。
权利要求
1.下式I的硼酸酯
2.权利要求I的硼酸酯，其中所述硼酸酯是下式IX
3.权利要求I的硼酸酯，其中所述硼酸酯是下式X:
4.权利要求I的硼酸酯，其中所述硼酸酯是下式XI
5.下式的化合物1，其具有至少99.5%的化学纯度和至少99. 5%de的手性纯度
6.药物组合物，其包含权利要求5的化合物I和可药用的载体、稀释剂、或赋形剂。
7.用于制备药物组合物的方法，其包括将权利要求1-4任一项的硼酸酯与可药用的载体、稀释剂、或赋形剂组合的步骤。
8.用于制备下式IA的硼酸的药物组合物的方法 其中R1是2-(6-苯基)吡啶基并且R2是(IR)-I-羟基乙基，或者R1是2-吡嗪基并且R2是苯甲基； 所述方法包括以下步骤 (a)将权利要求1-4任一项的硼酸酯转化成式IA的硼酸；和 (b)将式IA的硼酸与可药用的载体、稀释剂、或赋形剂组合。
9.权利要求8的方法，其中R1是2-(6-苯基)吡啶基并且R2是(IR)-I-羟基乙基。
10.权利要求8的方法，其中R1是2-吡嗪基并且R2是苯甲基。
11.用于纯化下式IA的硼酸的方法
12.权利要求11的方法，其中R1是2-(6-苯基)吡啶基并且R2是(IR)-I-羟基乙基。
13.权利要求11的方法，其中R1是2-吡嗪基并且R2是苯甲基。
14.用于制备下式IA的硼酸的方法
15.权利要求14的方法，其中R1是2-(6-苯基)吡啶基，R2是(IR)-I-羟基乙基，并且R3和R4是H0
16.权利要求14的方法，其中R1是2-(6-苯基)吡啶基，R2是(IR)-I-羟基乙基，并且R3和R4是甲基。
17.权利要求14的方法，其中R1是2-吡嗪基，R2是苯甲基，并且R3和R4是H。
全文摘要
本发明提供了式(I)的硼酸酯，其中R1、R2、R3、和R4如本文中所描述，及其制备和纯化的方法。
文档编号C07F5/02GK102725300SQ201080058991
公开日2012年10月10日 申请日期2010年12月22日 优先权日2009年12月22日
发明者莱尼·卡洛琳·罗米勒 申请人:赛福伦公司