专利名称：莱菔子有效成分用于制备治老年痴呆症的药品的制作方法
技术领域：
本发明是一种制备药品的工艺，尤其是一种莱菔子有效成分用于制备治老年痴呆 症的药品。
背景技术：
老年痴呆症是一种常见病、多发病，表现为持续性高级神经功能活动障碍，神经酸 的缺乏是引起老年痴呆症的因素之一。神经酸是脑神经纤维和神经细胞的核心成分，服 用神经酸成分既能修复受损大脑的神经纤维，也能促进神经细胞的再生。神经酸又名鲨 鱼酸，最早发现存在于鲨鱼脑中，神经酸也存在于多种含油脂植物中，神经酸化学名称为 顺-15-二十四碳烯酸，从植物中提取分离方法主要金属盐沉淀法、层析分离法、皂化分离 法，乳化分离法等。Cm050117C公开了一种顺-15-二十四碳烯酸的分离制备方法，它是将 油果油或山桐果油与KON或NaOH的乙醇溶液混合皂化生成金属盐沉淀、酸化、水洗、净化分 离制备而得神经酸。原则上，上述的分离方法可制备神经酸，但是如何选择原料来源丰富，提取分离工 艺更趋合理，适合工业化生产，降低生立能耗，减少污染。而且保证产品的安全有效和质量 可控是人们一直研究的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供莱菔子有效成分用于制备治老年痴呆症的药品，适用于治 老年痴呆症。莱菔子是一种可以大面积种植的十字花科一年生草本植物，收获的种籽，其有效 成分，顺-15- 二十四碳烯酸含量较高。本发明选择莱菔子作提取分离神经酸原料。本发明解决其技术问题所采用的方案是(1)莱菔子(Raphanus sativas L.)果 实采收后，用热风干燥机在60°C _120°C条件下干燥至含水分8% -10% ； (2)将干燥莱菔子 粉碎至20目至100目；(3)将粉碎的莱菔子用-90%乙醇溶液按1 10-20混合，用泵 输送至连续式超声波提取装置在超声频率25KHz-80KHZ、功率500W-50kw、温度20°C -60°C 常压条件下连续提取分离；(4)提取液用真空浓缩器在真空度IOKpa-IOOKpa条件下浓缩； (5)浓缩液加入1至10倍的0. lmol/L酸性水溶液并搅拌均勻；(6)将上述溶液常温常压条 件下，通过HZ202强碱性阴离子交换树脂，提取液中有机酸交换到树脂上，其碱性和中性物 质则流经树脂而分离；(7)将树脂用中性水洗涤干净；(8)洗涤干净树脂用2% -10%氨水 洗脱，有机酸与氨水成盐溶于洗脱液中；(9)将此洗脱液在真空度IOKpa-IOOKpa蒸去剩余 氨水，再加盐酸调节PH2-PH3，总有机酸游离析出；(10)上述溶液用氯仿-乙醇-水(比例 10 1 ；3)的溶剂体系混合组成混合液；(11)将混合液泵入超声驻波液相制备色谱中， 在频率20KHz-100KHz、功率IKw-IOOKW的超声场中连续分离出顺-15- 二十四碳烯酸；(12) 分离出的顺-15-二十四碳烯酸用真空干燥机在温度30°C -60°C、真空度lOKpa-lOOKpa、 时间0. 5h-6h、干燥至含水份8% -10% ； (13)将上述顺-15-二十四碳烯酸IOOOg加入1，000. 000-5, 000. OOOg淀粉，1000g-2000g糊精和IOOg-IOOOg硬脂酸锌混合均勻，用冲压 片机冲压成每片200mg-500mg的片剂，然后用无气喷雾色衣机包衣处理，包衣材料是5%的 聚乙烯吡咯烷酮，2% PEG6000和5%甘油单乙酸酯的合剂，全部用量为50g_200g。结合症状，每次服用1-2片，每日3次，饭后服用。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的描述。实施例1、⑴莱菔子IOOOg经干燥，粉碎至20目-100目，将粉碎的莱菔子乙醇加 入10000L-10000L，浸泡30min_60min，然后泵入萃取装置内，再泵入(X)2气体，调整压力 3Mpa-7Mpa，温度 10°C _80°C，时间 60min_300min，减压至 2Mpa_2. 5Mpa。(2)萃取液经过HD-8强酸性阳离子交换树脂，以除去碱性成份，酸性与中性成份 通过树脂流出，再将流出液通过HZ202强碱性阴离子交换树脂，顺-15- 二十四碳烯酸被交 换在树脂上，杂质被除去，将树脂用中性水洗净，用-10%的氨水溶液洗涤，有机酸从柱 上洗出；(3)用超声驻波液相制备色谱分离，溶剂体系为正烷-乙腈-乙酸-乙醇 (4:5:1: 1)连续泵入，度为0. lL/min-10L/min，超声功率0. 5KW-10Kw，分离出纯度为 98%的顺-15-二十四碳烯酸。(4)然后将其用真空干燥机在真空度10Kpa-30Kpa、温度30°C _60°C、干燥 0.5h-5h。(5)称取IOOOg顺-15-二十四碳烯酸与3000g-10000g聚乳酸混合后溶于5L-100L 氯仿中，超声波乳化分散功率0. 1KW-10KW、时间Imin-lOmin，再加入至5L-200L生理盐水 中搅拌乳化，搅拌机转速500r/min-3000r/min，时间10min-60min，然后真空蒸发除去氯 仿，真空度lOKpa-lOOKpa，温度60 °C _100°C，时间0. 5h-3h,物料成为微孔球状颗粒，用 100L-200L水洗涤3-5次，再用分离机分离出颗粒并放入真空干燥机干燥，温度35°C -65°C， 时间0. 5h-10h,即得顺-15- 二十四碳烯酸缓释多孔微球体，再装入胶囊中，每个胶囊中装 入250mg，每个胶囊中含有效成份150mg，结合症状，每次服用1个或2个，每天服用2次，中 间间隔1 1。2、临床治疗与结果(1)患者情况52名60-70岁患者，其中①轻度10例，症状为 记忆力不佳，注意力不集中，计算能力下降，无法从事复杂活动。②中度22例，症状为健忘， 语言表达不畅，肢体行动迟钝，计算能力明显下降，失去选择适当衣服及日常活动之能力。 ③中重度20例无法念10-9-8-7-6-5，需他人穿衣、洗涤及上厕所，大小便失禁，降低语言能 力。(2)治疗方案口服本发明的片剂，每次1-2片，每天2次，每个疗程30天。(3)疗效标准参照《中医病症诊断疗效标准》拟定。①痊愈服药三个疗程，思维语言表达正常，行动自如。②显效服药三个疗程，思维语言表达改善，行动自主。③有效服药三个疗程，思维语言表达有所改善，行动能力稍有转好。④无效症状无改善
(4)治疗结果
权利要求
1.莱菔子有效成分用于制备治老年痴呆症的药品，其特征在于(1)莱菔子(Raphanus sativasL.)果实采收后，用热风干燥机在60°C _120°C条件下干燥至含水分8 %-10 % ； (2)将干燥莱菔子粉碎至20目至100目；(3)将粉碎的莱菔子用乙醇溶液 按1 10-20混合，用泵输送至连续式超声波提取装置在超声频率25KHz-80KHZ、功率 500W-50kw、温度20°C -60°C常压条件下连续提取分离；(4)提取液用真空浓缩器在真空度 IOKpa-IOOKpa条件下浓缩；(5)浓缩液加入1至10倍的0. lmol/L酸性水溶液并搅拌均 勻；(6)将上述溶液常温常压条件下，通过HZ202强碱性阴离子交换树脂，提取液中有机酸 交换到树脂上，其碱性和中性物质则流经树脂而分离；(7)将树脂用中性水洗涤干净；(8) 洗涤干净树脂用2% -10%氨水洗脱，有机酸与氨水成盐溶于洗脱液中；(9)将此洗脱液在 真空度IOKpa-IOOKpa蒸去剩余氨水，再加盐酸调节PH2-PH3，总有机酸游离析出；(10)上 述溶液用氯仿-乙醇-水(比例10 1 幻的溶剂体系混合组成混合液；(11)将混合 液泵入超声驻波液相制备色谱中，在频率20KHz-100KHz、功率IKw-IOOKw的超声场中连续 分离出顺-15- 二十四碳烯酸；(12)分离出的顺-15- 二十四碳烯酸用真空干燥机在温度 300C -60°C、真空度10Kpa-100Kpa、时间0. 5h_6h、干燥至含水份8 % -10% ； (13)将上述 顺-15- 二十四碳烯酸 IOOOg 加入 1，000-5, OOOg 淀粉，1000g-2000g 糊精和 IOOg-IOOOg 硬 脂酸锌混合均勻，用冲压片机冲压成每片200mg-500mg的片剂，然后用无气喷雾色衣机包 衣处理，包衣材料是5%的聚乙烯吡咯烷酮，2% PEG6000和5%甘油单乙酸酯的合剂，全部 用量为50g-200g。或者与聚乳酸混合制成微孔球状颗粒装入胶囊中。
2.根据权利要求1所述的莱菔子有效成分用于制备治老年痴呆症的药品，其特征 在于莱菔子有效成分神经酸，可用连续式超声波提取装置在超声频率25KHz-80KHz，功率 500W-50KW，温度20°C -60°C，常压下连续提取分离；也或者在膨胀溶剂萃取装置中以10% 乙醇和90% CO2组成的膨胀溶剂在压力3Mpa-7Mpa，温度10°C _80°C，时间60min_300min条 件下提取分离。
3.根据权利要求1所述的莱菔子有效成分用于制备治老年痴呆症的药品，其特征在 于游离有机酸溶液用超声驻波液相制备色谱在频率20KHz-30KHz，功率IKw-IOKw的超声 场中连续分离出顺-15- 二十四碳烯酸。
4.根据权利要求1所述的莱菔子有效成分用于制备治老年痴呆症的药品，其特征在 于超声驻波液相制备色谱分离出的顺-15- 二十四碳烯酸，用真空干燥机在40°C -50°C，真 空度20KPa-50Kpa，时间浊- 干燥。
5.根据权利要求1所述的莱菔子有效成分用于制备治老年疾呆症的药品，其特征在 于顺-15-二十四碳烯酸胶囊剂由顺-15-二十四碳烯酸与聚乳酸按1 3-10的比例混合 制备成缓释微孔球体装入胶囊而成。
全文摘要
本发明莱菔子有效成分用于制备老年痴呆症的药品，以莱菔子为原料经粉碎、溶剂萃取或溶剂系统萃取，离子交换树脂去离子，再用超声驻波液相制备色谱纯化，与适宜的赋型剂混合制备成片剂或缓释胶囊剂。本发明原料来源广泛、工艺合理、质量可控、能耗低，适合工业化生产，临床疗效好。
文档编号C07C57/03GK102068423SQ20111000724
公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月14日 优先权日2011年1月14日
发明者徐华民, 徐萌 申请人:哈尔滨工业大学