专利名称：瑞巴派特中间体的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学领域，具体地说是涉及瑞巴派特关键中间体——2-氨基-3-〔 2 (1氢)-喹诺酮-4-基〕丙酸盐的制备方法。 瑞巴派特能够提高胃动力，冶疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎的急性恶化造成的胃粘膜损伤。其系统命名为2- (4-氯苯甲酰氨基)-3-〔2 (1氢)-喹诺酮-4-基〕丙酸， CAS登录号为111911-87-6。瑞巴派特合成的关键中间体是2-氨基-3-〔2 (1氢)-喹诺酮-4-基〕丙酸盐酸盐，除盐酸盐外，该2-氨基-3-〔2 (1氢)_喹诺酮-4-基〕丙酸的硫酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐等，也都可以作为瑞巴派特的中间体，上述各种盐的结构通式如1所
权利要求
1.一种结构式1的化合物的制备方法，其中R=HC1，H2SO4, HBr或H3PO4,包括如下步骤 I结构式2的化合物和结构式3的化合物在碱存在下，在C1-C4的脂肪醇中进行反应；反应结束，用酸调节pH ^ 8，加入水，过滤得到结构式4的化合物；II在有机溶剂中，30-130°C，将所述步骤I得到的结构式4的化合物与酸反应，反应结束，冷却结晶，过滤，得到结构式1的化合物；其特征在于所述步骤II中的酸由任意比例的有机酸和无机酸组成，所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、草酸的一种或几种，所述无机酸选自盐酸、硫酸、磷酸和氢溴酸中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述有机酸选自甲酸或乙酸，无机酸选自盐酸或硫酸，所述有机酸和无机酸的体积比为1 0.广1 3。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述有机酸选自甲酸或乙酸，无机酸选自盐酸，所述有机酸和无机酸的体积比为1 广1 2。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤II中，结构式4的化合物和酸的重量/体积比为1 广1 50。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述步骤II中，结构式4的化合物和酸的重量/体积比为1 广1 20。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤I中，所述结构式2的化合物与C1-C4W脂肪醇的重量/体积比为1 Γι 20。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述C1-C4的脂肪醇为乙醇。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于还包括所述步骤II得到的结构式1 的化合物的重结晶。
9.2-氨基-3-〔2 (1氢)_喹诺酮-4-基〕丙酸盐酸盐的制备方法，具体操作为I结构式2的化合物、结构式3的化合物和乙醇钠按摩尔比=1 0.5 Γ1 10 1.2投入无水乙醇中，所述结构式2的化合物与无水乙醇的重量/体积比为1 : 7 1 9， 升温至75-80°C，保温反应10小时，用乙酸调pH = 5飞，加入与乙醇等量的水，冷却至0°C，结晶8小时，过滤，滤饼60°C减压烘干8小时，得到结构式4的化合物；II将所述步骤I得到的结构式4的化合物投入体积比为1 : 0.5的乙酸和盐酸组成的混合酸中，所述结构式4的化合物与所述混合酸的重量/体积比为1 : 5 1 6，升温至 80-900C，搅拌至溶液清澈，回流20小时，冷却至0°C，结晶8小时，过滤，滤饼60°C减压烘干 8小时，得到2-氨基-3-〔2 (1氢)_喹诺酮-4-基〕丙酸盐 酸盐。
全文摘要
本发明公开了一种结构式1的化合物的制备方法，该化合物是瑞巴派特合成的关键中间体，包括如下步骤I、结构式2的化合物和结构式3的化合物在碱存在下，在C1-C4的脂肪醇中进行反应；反应结束，用酸调节pH≤8，加入水，过滤得到结构式4的化合物；II、在有机溶剂中，30-130℃，将所述步骤I得到的结构式4的化合物与酸反应，反应结束，冷却结晶，过滤，得到结构式1的化合物；所述酸由任意比例的有机酸和无机酸组成，所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、草酸的一种或几种，所述无机酸选自盐酸、硫酸、磷酸和氢溴酸中的一种或几种。本发明解决了现有技术中反应易冲料、产率低的问题。
文档编号C07D215/227GK102153512SQ20111005302
公开日2011年8月17日 申请日期2011年3月7日 优先权日2011年3月7日
发明者叶四明, 蒋元森, 蒋慧纲, 黄国军 申请人:江西同和药业有限责任公司