专利名称：截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及化学合成药物领域，特别是一种截短侧耳素类衍生物的截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物及其制备方法。截短侧耳素最先是由Kavanagh等在1951年分离并进行初步鉴定了，它是由高等真菌侧耳菌和帕氏侧耳菌产生的一类广谱的二萜烯类抗生素，能够有效抑制革兰氏阳性菌，尤其以葡萄球菌、链球菌最为明显，同时对于支原体感染也有治疗作用，它的许多衍生物的抑菌活性和范围比截短侧耳素强，同时抗菌谱更广泛。近年来，随着G+菌耐药性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素类肺炎球菌、耐万古霉素肠球菌的日益严重，院内常用抗菌药物利奈唑酮、奎奴普汀/达福普汀以及替考拉定等虽对耐药菌引起的感染有一定的疗效，但由于严重的不良反应和较低的生物利用度限制了其广泛应用。因此，开发具有新型抗菌机制、较好的生物利用度且不易与传统抗生素产生交叉耐药的化合物成为遏制耐药菌的首要途径。截短侧耳素作为一种三环二萜类抗生素，其主要作用于50S核糖体亚基，通过抑制肽基转移酶的活性而使细菌的蛋白质合成受阻，具有独特的抗菌活性，不易与临床所用的传统抗生素产生交叉耐药等特点，因此此类衍生物逐渐成为研究新型人用抗生素的主要着眼点。而且该类抗生素主要代表药物泰妙菌素和沃尼妙林作为兽用抗生素已被广泛使用，特别是2007年4月首个截短侧耳素类衍生物人用抗生素瑞他莫林(Retapamulin)被美国食品药品监督局(FDA)批准成功上市，实现了该类化合物从兽用抗生素到人用抗生素的飞跃，掀起了新型人用截短侧耳素类衍生物研究开发的浪潮。因此选择截短侧耳素衍生物进行合成研究不管是在兽药还是在人用药上都具有良好的发展前景。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术而提供一种可用来作为抗生素使用的截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物。本发明的另外一个目的是提供截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物的制备方法。本发明为解决上述提出的问题所采用解决方案为截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物，具有通式I所表示的结构式
权利要求
1.截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物，具有通式I所表示的结构式式中
2.按权利要求1所述的截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物，其特征在于所述的m= 2或者m = 3。
3.权利要求1所述的截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物的制备方法，其特征在于包括有以下步骤1)将截短侧耳素与三乙胺按摩尔比1 1 10在溶剂中混合常温搅拌50 70分钟得到反应混合液，再将甲烷磺酰氯或对甲苯磺酰氯与三乙胺按摩尔比为1 5 1在冰盐浴下滴加到反应混合液中，在冰盐浴下继续搅拌反应0. 5 6小时，得到截短侧耳素甲烷磺酸酯或截短侧耳素对甲苯磺酸酯；2)将水杨酸与甲醇按摩尔比为1 1 20在25 90°C下加入催化剂在溶剂中混合搅拌反应4 M小时，得到水杨酸甲酯；3)在溶剂中将步骤2)所得的水杨酸甲酯与胺按摩尔比为1 1 5在25 125°C下搅拌反应2-M小时，得到水杨酰胺；4)在溶剂中将步骤1)中所得的截短侧耳素甲烷磺酸酯或截短侧耳素对苯磺酸酯与步骤3)所得的水杨酰胺按摩尔比1 1 2在25 80°C下搅拌反应1 10小时，得到截短侧耳素的水杨酰胺醚。
4.按权利要求3所述的截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物的制备方法，其特征在于步骤1)所述的溶剂为二氯甲烷或甲醇。
5.按权利要求3所述的截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物的制备方法，其特征在于步骤2)所述的溶剂为甲醇、苯或甲苯。
6.按权利要求3所述的截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物的制备方法，其特征在于步骤3)所述的溶剂为水、胺或环己烷的水溶液。
7.按权利要求3所述的截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物的制备方法，其特征在于步骤4)所述的溶剂为二氯甲烷和NaOH水溶液的混合溶剂。
8.按权利要求3或6所述的截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物的制备方法，其特征在于步骤3)所述的胺的结构通式为CH3CmH2mNH2，其中m彡0且为整数。
全文摘要
本发明涉及一种截短侧耳素类衍生物的截短侧耳素的水杨酰胺醚化合物及其制备方法，具有通式I所表示的结构式式中R为NHCmH2mCH3，其中m≥0且为整数，本发明以截短侧耳素为原料，通过酯化、胺酯交换和醚化步骤反应合成截短侧耳素衍生物。本发明的有益效果在于本发明通过改变相关的药辅基团来增加其药物活性从而达到相应药效的目的。通常大多数受体为蛋白质或其衍生物，而该药物分子中含有的酰胺基会促使其与相应受体更易结合从而提高其药效。而此合成过程的药物原料都是常见且较廉价，易得到，从而可以降低生产的成本。
文档编号C07C235/60GK102180809SQ201110055029
公开日2011年9月14日 申请日期2011年3月8日 优先权日2011年3月8日
发明者唐志焱, 潘志权, 祝宏, 荣凯峰, 陈嵘 申请人:武汉工程大学