专利名称：含1,4-苯并二噁烷的噻二唑衍生物及其制法与其抗菌活性的制作方法
技术领域：
本发明涉及含1，4_苯并ニ噁烷的噻ニ唑衍生物及其制备方法与作为抗菌药物的用途。
背景技术：
。在过去的几十年中，多药耐药微生物的问题在全球已经达到令人震惊的程度。因此，寻找高效、低副作用的抗微生物感染的新药物成为ー个重要和迫切的任务。噻ニ唑是生产头孢唑啉、头孢卡奈、头孢西酮、唑酮头孢菌素、头孢帕罗、头孢菌素BL-S339，呋苄唑头孢菌素等医药的重要中间体，由于该类药物具有抗菌广谱、吸收好、副作用小，尤其适于ロ服吸收等特点，因此在临床上被广泛使用。近期有人报道1，4_苯并ニ噁烷-6-羧酸也具有一定的抗菌抗炎活性。因此，本发明将1，4_苯并ニ噁烷引入1，3，4_噻ニ唑，制备含有1，4_苯并ニ噁烷的噻ニ唑衍生物。此类衍生物对细菌生长有明显的抑制作用，因此，1,3,4-噻ニ唑衍生物作为很有潜カ的抗细菌药物的前景十分值得关注。随着1，3，4-噻ニ唑类药物研究的不断深入，在对其抗菌作用机制不断了解的基础上进行有效的结构改造与修饰和分子设计，将会有越来越多的高效、低毒的1，3，4_噻ニ唑类抗菌药物用于临床，造福人类。
发明内容
本发明的目的在于提供ー类含1，4_苯并ニ噁烷的噻ニ唑衍生物以及它们的制备方法与用途。本发明的技术方案如下ー类含1，4_苯并ニ噁烷的噻ニ唑衍生物，其特征是它有如下通式
权利要求
1.ー类含1，4-苯并ニ噁烷的噻ニ唑衍生物，其特征是它有如下通式
2.ー种制备权利要求I所述的含1，4_苯并ニ噁烷的噻ニ唑衍生物的方法，其特征是它由下列步骤组成 步骤I.将O. Imol 1,4-苯并ニ卩惡烧-6-羧酸,O. Imol氨基硫脲，25mL三氯氧磷置于带有回流装置的圆底烧瓶中，油浴加热，在75°C下回流反应4h。冷却至室温。
步骤2.往冷却产物后的圆底烧瓶中缓缓加入IlOmL水，然后油浴加热。在110°C下回流反应6h,放置冷却。
步骤3.用50%氢氧化钾溶液调至pH 8，析出固体。趁热抽滤，黄色沉淀用こ醇重結晶，干燥后得产物。
步骤4.将步骤3中得到的黄色产物溶于ニ氯甲烷中，然后加入各种取代的芳香酸或者脂肪酸、1_ (3_ ニ甲氨基丙基)-3-こ基碳ニ亚胺(EDC)、I-轻基-苯并-ニ氮唑(HoBt),室温反应8个小时。其中反应物黄色固体与各种取代的芳香酸或者脂肪酸的摩尔比是I : 1，与1_(3_ニ甲氨基丙基)-3-こ基碳ニ亚胺(EDC)的摩尔比是I : I. 5,与I-轻基-苯并-ニ氮唑(HoBt)的摩尔比是I : 0.05。
步骤5.反应完全后，用こ酸こ酯萃取，有机层用饱和食盐水洗(饱和食盐水与反应物的摩尔比为100 I)，然后用无水Na2SO4干燥，溶剂减压蒸干，得到的粗产物用无水こ醇重结晶得到本发明的含1，4_苯并ニ噁烷的噻ニ唑衍生物。
3.权利要求I所述的含1，4_苯并ニ噁烷的噻ニ唑衍生物在制备抗菌药物中的应用。
全文摘要
一类含1，4-苯并二噁烷的噻二唑衍生物，它有如下通式式中R为本发明的1，4-苯并二噁烷的噻二唑衍生物对细菌的生长有明显的抑制作用，因此本发明的含1，4-苯并二噁烷的噻二唑衍生物可以在制备抗细菌药物中应用。本发明公开了其制法。
文档编号C07D417/04GK102675302SQ201110063740
公开日2012年9月19日 申请日期2011年3月17日 优先权日2011年3月17日
发明者刘凯, 孙娟, 张晓敏, 朱海亮, 李子琳, 杨雨顺, 秦旋, 章虹佳 申请人:南京大学