专利名称：一种兰索拉唑的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种兰索拉唑的合成方法。
背景技术：
兰索拉唑(英文名lansoprazole，商品名为AG-1749)，是继奥美拉唑之后的新一代质子泵抑制剂，具有作用机制独特，特异性高，抑酸作用强，时间持久等特点，可广泛用于治疗与酸分泌有关的各种消化功能紊乱性疾病 ，是近年来临床应用广泛，疗效显著的药物。 1992年初本品由武田制药厂和Houde公司(属RousselUelaf公司)在法国正式投放市场， 1995年5月获FDA批准后在美国上市。专利CN1381443描述了利用钒、钛、铜、铁、镍、钴、锰、钨的有机化合物作为催化剂制备拉唑类质子泵抑制剂，得到了较高的产率和较少的副产物，但不足之处在于反应中所用的钒化合物对人体有较大的毒性，同时催化剂的流失也会对环境造成一定的污染。专利W002/074766用苯铯酸作为催化剂，相对于钒化合物作为催化剂，反应产生了更少的副产物，得到了更高的产率。但所用的溶剂仍为含卤素的碳氢化合物，同时反应中所用的铯催化剂也会对人体产生毒害作用。专利EP0484265提供了一种利用单钼酸铵作为催化剂，甲醇作为反应溶剂，碳酸钠作为添加剂，50%的过氧化氢作为氧化剂，但使用了高浓度的过氧化氢，产率和纯度并不是很好，需要柱分离。专利CN101514197A改进了上面的方法，采用多钼/钨酸盐为催化剂。降低了过氧化氢的浓度，提高了产物的纯度，但是催化剂价格昂贵，不利于工业化生产。专利CN1803794加入表面活性剂或相转移剂做作为催化剂，以30%的过氧化氢作为氧化剂，加快了反应速度，但是收率和纯度不是很理想。基于以上问题，仍需研究新的，具有高效催化活性的，且清洁无污染，对环境有利的催化氧化体系。固体碱催化剂具有制备简单，易于分离，重复利用率高等优点，是一种高效的，利于工业化生产的催化剂，具有很好的应用开发前景。
发明内容
本发明要解决的技术问题是将一种复合金属氧化物催化剂应用到兰索拉唑的合成中，从而获得一种绿色的兰索拉唑的合成新方法，该合成方法具有工艺简单、反应效率和选择性好、对环境污染小、生产安全性高、生产成本低、适于工业化生产的优点。为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案一种结构如式(II)所示的兰索拉唑的合成方法，所述合成方法为以结构如式 (I)所示的前体硫醚为原料，以双氧水作为氧化剂，在复合金属氧化物催化剂的作用下，通过催化氧化反应制得所述的兰索拉唑；所述的复合金属氧化物催化剂是由金属氧化物与助剂混合后经450 800°C高温焙烧0. 5 3小时得到，所述的金属氧化物与助剂的质量比为 1 1 10;所述的金属氧化物为下列一种金属的氧化物或任意几种金属的氧化物任意比例的混合钠、钾、铍、镁、钙、钡、锌、铝、银、钒、钨、钼、钴、铅、钼、铜、镍、锆、钽、钯；所述的助剂选自下列一种或任意几种任意比例的混合硼化物、硅化物、分子筛；
权利要求
1.一种结构如式(II)所示的兰索拉唑的合成方法，其特征在于所述合成方法为以结构如式(I)所示的前体硫醚为原料，以双氧水作为氧化剂，在复合金属氧化物催化剂的作用下，通过催化氧化反应制得所述的兰索拉唑；所述的复合金属氧化物催化剂是由金属氧化物与助剂混合后经450 800°C高温焙烧0. 5 3小时得到，所述的金属氧化物与助剂的质量比为1 1 10;所述的金属氧化物为下列一种金属的氧化物或任意几种金属的氧化物任意比例的混合钠、钾、铍、镁、钙、钡、锌、铝、银、钒、钨、钼、钴、铅、钼、铜、镍、锆、钽、钯； 所述的助剂选自下列一种或任意几种任意比例的混合硼化物、硅化物、分子筛；
2.如权利要求1所述的兰索拉唑的合成方法，其特征在于所述的硼化物为硼砂，所述的硅化物为二氧化硅。
3.如权利要求2所述的兰索拉唑的合成方法，其特征在于所述的分子筛为4A的分子筛。
4.如权利要求1所述的兰索拉唑的合成方法，其特征在于所述的金属氧化物选自下列一种金属的氧化物或任意几种金属的氧化物任意比例的混合铁、钨、钼、铝、镍、钛、钒；所述的助剂选自下列一种或两种任意比例的混合4A分子筛、二氧化硅。
5.如权利要求1 4之一所述的兰索拉唑的合成方法，其特征在于所述的催化氧化反应加入下列一种有机溶剂或任意几种有机溶剂的混合溶剂作为反应溶剂甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、苯、甲苯、二氯甲烷。
6.如权利要求1 4之一所述的兰索拉唑的合成方法，其特征在于所述双氧水的质量分数为30%。
7.如权利要求1 4之一所述的兰索拉唑的合成方法，其特征在于所述的催化氧化反应在-30 30°C的温度条件下进行。
8.如权利要求1 4之一所述的兰索拉唑的合成方法，其特征在于所述双氧水的投料量以过氧化氢的摩尔数计为前体硫醚的摩尔数的0. 5 3倍；所述复合金属氧化物催化剂与前体硫醚的质量比为0. 1 5% 1。
9.如权利要求1所述的兰索拉唑的合成方法，其特征在于所述的合成方法具体包括如下步骤在反应容器中加入复合金属氧化物催化剂、前体硫醚和反应溶剂，充分混合后控制温度在-30 30°C，在搅拌下滴加质量分数为30%的双氧水，保温反应，反应完全后经分离纯化即得产物兰索拉唑；所述双氧水的投料量以过氧化氢的摩尔数计为前体硫醚的摩尔数的0. 5 3倍；所述复合金属氧化物催化剂与底物的质量比为0. 1 5% 1 ；所述反应溶剂的加入量以前体硫醚的质量计为20 30ml/g。
10.如权利要求1所述的兰索拉唑的合成方法，其特征在于所述的合成方法具体包括如下步骤在反应容器中加入复合金属氧化物催化剂、前体硫醚和乙酸乙酯，充分混合后控制温度在-10 10°c，在搅拌下滴加质量分数为30%的双氧水，保温反应，反应完全后经分离纯化即得产物兰索拉唑；所述双氧水的投料量以过氧化氢的摩尔数计为前体硫醚的摩尔数的1 3倍；所述复合金属氧化物催化剂与 底物的质量比为0. 2 2% 1 ；所述乙酸乙酯的加入量以前体硫醚的质量计为20 30ml/g ；所述的金属氧化物选自下列一种金属的氧化物或任意几种金属的氧化物任意比例的混合铁、钨、钼、铝、镍、钛、钒，所述的助剂选自下列一种或两种任意比例的混合4A分子筛、二氧化娃，所述金属氧化物与助剂的投料比为1 1 5。
全文摘要
本发明公开了一种结构如式(II)所示的兰索拉唑的合成方法，所述合成方法为以结构如式(I)所示的前体硫醚为原料，以双氧水作为氧化剂，在复合金属氧化物催化剂的作用下，通过催化氧化反应制得所述的兰索拉唑；所述的复合金属氧化物催化剂是由金属氧化物与助剂混合后经450～800℃高温焙烧0.5～3小时得到，所述的金属氧化物与助剂的质量比为1∶1～10；所述的助剂选自下列一种或任意几种任意比例的混合硼化物、硅化物、分子筛。本发明方法操作简便，对环境污染小，得到的产品收率和纯度较高，是一种生产成本低、适合于工业化规模生产的方法，具有重要的实际应用意义。
文档编号C07D401/12GK102180865SQ20111006468
公开日2011年9月14日 申请日期2011年3月17日 优先权日2011年3月17日
发明者孙莉, 潘海燕, 王海滨, 裴文, 郑洁, 郭罕奇, 高倩 申请人:浙江工业大学