专利名称：一种精制脯氨酰胺的方法
技术领域：
本发明涉及一种精制脯氨酰胺的方法。
背景技术：
L-脯氨酰胺和D-脯氨酰胺都是重要的光学活性吡咯衍生物，具有优良的不对称源性能，在合成多肽化合物的端基部分的应用已越来越广泛。例如L-脯氨酰胺可以作为合成治疗糖尿病药物维格列汀的关键中间体，D-脯氨酰胺可用于抗肿瘤药物钼化合物 (⑶DP)、瑞莫比利(neurolytic)等药物的合成。另外，这两种化合物还常被用作拆分剂和手性试剂。所以脯氨酰胺作为光学活性吡咯衍生物类的精细有机化工中间体，广泛应用于医药、农药、化学工业等领域。目前合成脯氨酰胺的路线主要有以下两种:Kazumi ^A (Journal of pharmaceutical Science, 1991, Vol. 80,No. 9, 837)报道使用苄基过氧酰氯把脯氨酸上的氨基进行保护，然后用叔丁基过氧酰氯处理形成酰氯，再与氨气反应形成酰胺，最后脱保护得到脯氨酰胺，反应路线如下所示
权利要求
1.一种精制脯氨酰胺的方法，包括以下步骤(a)将脯氨酰胺粗品溶解于有机溶剂中， 所述的脯氨酰胺粗品中含有氯化铵、脯氨酰胺盐酸盐或它们的混合物；(b)加入无机碱处理；(c)分离得到脯氨酰胺。
2.根据权利要求1所述的方法，其中脯氨酰胺为L-脯氨酰胺、D-脯氨酰胺或它们的混合物。
3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)所述的脯氨酰胺粗品按以下方法制备 将脯氨酸溶于甲醇、乙醇或异丙醇溶液中，滴加氯化亚砜进行反应，反应结束后蒸干溶剂得到相应的脯氨酸酯盐酸盐；将脯氨酸酯盐酸盐溶入甲醇、乙醇或异丙醇中，通入氨气或氨水，反应结束后蒸干溶剂得到脯氨酰胺粗品。
4.根据权利要求1的方法，其中步骤(a)所述的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、2-甲基四氢呋喃或甲基叔丁基醚。
5.根据权利要求1的方法，其中步骤(b)所述的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂， 碳酸钾，或上述任一种碱的水溶液。
6.根据权利要求1所述的方法，步骤(b)处理过程控制在0 10°C范围。
7.根据权利要求1所述的方法，步骤(c)所述的分离包括过滤、萃取、蒸馏、结晶过程。
全文摘要
本发明涉及一种精制脯氨酰胺的方法，包括以下步骤(a)将脯氨酰胺粗品溶解于有机溶剂中，所述的脯氨酰胺粗品中含有氯化铵、脯氨酰胺盐酸盐或它们的混合物；(b)加入无机碱处理；(c)分离得到脯氨酰胺。本发明提供的精致脯氨酰胺的方法简单，得到产品含量和光学纯度高，非常适合于工业化生产。
文档编号C07D207/16GK102180823SQ20111007115
公开日2011年9月14日 申请日期2011年3月12日 优先权日2011年3月12日
发明者向科, 徐敏 申请人:浙江华海药业股份有限公司