专利名称：一种制备阿戈美拉汀的方法
技术领域：
本发明属于化工医学合成技术领域，具体涉及一种制备阿戈美拉汀的方法。
背景技术：
阿戈美拉汀(Agomelatine)，化学名为N-[2_(7-甲氧基萘基)乙基]乙酰胺， 商品名为Valdoxan，是由Servier公司开发研制的精神疾病领域又一个“重磅炸弹”级的药物。结构式如下式(I)
权利要求
1.一种制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所述方法为向反应器中加入(7-甲氧基-1-萘基)乙腈、六水合氯化镍和乙酸酐，再加入作为反应介质的甲醇，20°C -25 °C 下搅拌溶解，冰浴冷却到-15°C至-10°C，向反应器中加入还原剂形成混合反应液，各物质的摩尔配比关系为(7-甲氧基-1-萘基)乙腈六水合氯化镍乙酸酐还原剂= 1 (0.5-1) (1-2) (1-5)，在-10°C至20°C下搅拌反应，薄层色谱检测完全反应时结束，所述反应结束后的混合反应液经分离纯化、干燥、脱色和重结晶得到阿戈美拉汀。
2.根据权利要求1所述的一种制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所述还原剂选自氢气、硼氢化物或四氢锂铝中的一种或几种。
3.根据权利要求2所述的一种制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所述硼氢化物选自硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的一种制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所述硼氢化物优选为硼氢化钠，摩尔比用量为(7-甲氧基-1-萘基)乙腈硼氢化钠=1 (3-5)。
5.根据权利要求1所述的一种制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于反应温度优选为 0-10°C。
6.根据权利要求1所述的一种制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所述分离纯化包括用10% -50%的盐酸洗涤、乙酸乙酯萃取2-5次和饱和食盐水洗涤。
7.根据权利要求6所述的一种制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所述混合反应液经饱和食盐水洗涤后得到提取液，所述提取液用无水硫酸钠干燥，干燥后过滤，滤液加活性炭回流脱色30分钟-60分钟后滤除活性炭，减压浓缩至干，再加入乙酸乙酯与异丙醚的混合溶剂，所述乙酸乙酯与异丙醚的体积配比为1 1，搅拌后静置析晶过夜，在五氧化二磷存在下真空干燥3小时，重结晶得到阿戈美拉汀。
全文摘要
本发明提供了一种改进的制备阿戈美拉汀的方法，它以(7-甲氧基-1-萘基)乙腈为起始原料，以甲醇为反应介质，在六水合氯化镍和还原剂存在的条件下发生还原反应，后与乙酸酐发生乙酰化反应，生成阿戈美拉汀。反应结束后，反应液经分离纯化、干燥、脱色和重结晶得到阿戈美拉汀。本发明方法采用“一锅煮”的合成工艺，缩短了合成步骤，减少了多元化的副反应带来的产物纯化之困难；反应条件温和，降低了成本和潜在的安全隐患；反应的催化剂成本更为低廉；并且该工艺所得到的产品收率高、纯度好，对于阿戈美拉汀的工业化生产具有极其重要的推动作用。
文档编号C07C233/18GK102206170SQ20111007475
公开日2011年10月5日 申请日期2011年3月18日 优先权日2011年3月18日
发明者于华芝, 吴立明, 李永刚, 祝少良, 纪存朋, 胡杰, 赵国栋, 高义才, 鲁大东 申请人:青岛黄海制药有限责任公司