专利名称：一种合成(s)-2-氨基-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘盐酸盐的方法
技术领域：
本发明涉及医药化学领域，具体涉及一种合成(S)-2-氨基-5-甲氧基_1，2，3，
4-四氢萘盐酸盐的方法，还涉及用于合成(S) -2-氨基-5-甲氧基-I，2，3，4-四氢萘盐酸盐的化合物。
背景技术：
帕金森病(Parkinson disease, PD)又称震颤麻痹,是一种慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾患，该病是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，多在60岁以后发病。帕金森病的症状多表现为患者的肢体不停地震颤、肌肉僵直、运动缓慢、面无表情等，并且患者不能用手书写，行走费力，经常摔倒，严重的病人须长年卧床，生活无法自理。随着世界老龄人口比例的增加，患帕金森病的人数也不断上升，帕金森病不但危害着老年人的身体健康，而且严重影响了患者家人的正常生活。帕金森病的发病机制与缺乏中枢神经递质多巴胺有关，而罗替戈汀是多巴胺受体激动药中的一员，试验证明罗替戈汀能够显著改善患者病情，是治疗帕金森病的特效药物。罗替戈汀是由德国施瓦茨公司(Schwarz Biosciences)研制的一种用于早期继发性帕金森病和晚期帕金森病的药物，化学名称为(_) - (S) -6- [N-丙基-N- [2- (2-噻吩基)乙基]氨基]-5,6,7,8_四氢-I-萘酹盐酸盐,商品名为Neupro,其结构式如下
权利要求
1.一种合成(S)-2-氨基-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘盐酸盐的方法，其特征在于，包括 步骤I、5-甲氧基-2-萘满酮与R-(+)-a-苯乙胺进行加成-消去反应，生成式I所示化合物； 步骤2、式I化合物在还原剂的作用下进行还原反应，生成式II所示化合物； 步骤3、式II化合物与成盐剂反应生成式II化合物盐酸盐，然后在钯碳催化剂的作用下进行还原反应，生成(S) -2-氨基-5-甲氧基-I，2，3，4-四氢萘盐酸盐；
2.根据权利要求I所述方法，其特征在于，步骤I所述5-甲氧基-2-萘满酮与R-(+)-a-苯乙胺的摩尔比为I : 0.5 5。
3.根据权利要求I所述方法，其特征在于，步骤2所述式I化合物与还原剂的摩尔比为I 0. 5 5。
4.根据权利要求I所述方法，其特征在于，步骤2所述还原剂为NaBH4、KBH4,LiBH4或Zn (BH4) 2。
5.根据权利要求I所述方法，其特征在于，步骤3所述成盐剂为乙醚-HCl或乙酸乙酯-HCl。
6.根据权利要求I所述方法，其特征在于，步骤3所述钯碳催化剂为Pd/C或Pd(OH)2/C0
7.一种化合物，具有式I所示结构
8.式I所示化合物的制备方法，其特征在于，由5-甲氧基-2-萘满酮与R-(+)-a-苯乙胺进行加成-消去反应,生成式I所示化合物。
9.一种化合物，具有式II所示结构
10.式II所示化合物的制备方法，其特征在于，包括 步骤1、5_甲氧基-2-萘满酮与R-(+)-a-苯乙胺进行加成-消去反应，生成式I所示化合物； 步骤2、式I化合物在还原剂的作用下进行还原反应，生成式II所示化合物；
全文摘要
本发明涉及医药化学领域，公开了一种合成(S)-2-氨基-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘盐酸盐的方法。本发明所述方法包括步骤1、5-甲氧基-2-萘满酮与R-(+)-a-苯乙胺进行加成-消去反应，生成式I所示化合物；步骤2、式I化合物在还原剂的作用下进行还原反应，生成式II所示化合物；步骤3、式II化合物与成盐剂反应生成式II化合物盐酸盐，然后在钯碳催化剂的作用下进行还原反应，生成(S)-2-氨基-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘盐酸盐。本发明所述方法能够显著提高(S)-2-氨基-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘盐酸盐的收率，并且合成线路短、成本低，对环境友好，适用于医药工业生产。
文档编号C07C217/74GK102731326SQ20111008289
公开日2012年10月17日 申请日期2011年4月1日 优先权日2011年4月1日
发明者娄美仙, 孙立云, 黄庆云, 黄庆国 申请人:安徽省科隆药物研究所