专利名称：一种比阿培南的制备方法
技术领域：
本发明属于碳青霉烯抗生素领域，具体涉及一种改进的比阿培南的制备方法。
背景技术：
碳青霉烯抗生素是20世纪70年代发展起来的一类广谱抗生素，其抗菌活性强，对需氧菌与厌氧菌均有良好抗菌作用，对￠-内酰胺酶稳定，特别适用于多种细菌，尤其是需氧菌和厌氧菌混合感染，且对静止状态细菌亦有杀灭作用。此外由于此类药物不良反应较少，应用时间较短，抗药性还没明显加强，因此有时被用做是对抗细菌的最后一道防线，在医院重症感染治疗中有着重要作用。比阿培南，英文名为“Biapenem”,化学名称为“6_[ [ (4R，5S，6S) _2_羧基-6-((IR)-I-羟乙基)-4-甲基-7-氧代-I-氮杂双环[3. 2. 0]庚-2-烯-3-基]硫]-6，7-双氢-5H-哌唑酮[l，2-a][l，2，4]三氮杂_4_内盐”，结构式如下
权利要求
1.一种比阿培南的制备方法，所述方法包括以比阿培南中间体I为原料，在碱和催化剂存在下，以单一溶剂水为反应溶媒，进行氢化脱保护反应。
2.如权利要求I所述方法，其特征在于所述单一溶剂水为任何含较少杂质的水，例如，自来水、饮用水、去离子水、反渗透水、电渗析水、超过滤水、蒸馏水、无菌水或其组合。
3.如权利要求I所述方法，其特征在于所述溶剂水的用量为比阿培南中间体I的5 80倍，优选为20 40倍，以重量计。
4.如权利要求I所述方法，其特征在于所述碱选自无机碱、有机碱，或其任意组合，它们以任何合适的浓度存在，优选地，所述碱的用量为比阿培南中间体I的0. 5 5摩尔当量，优选为2 4摩尔当量。
5.如权利要求4所述方法，其特征在于所述无机碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠；所述有机碱选自三乙胺、吡啶、2，6- 二甲基吡啶、3，5- 二甲基吡唆、二异丙基乙胺、二异丙胺、氨水。
6.如权利要求I所述方法，其特征在于所述催化剂选自钯碳或钼碳，优选为5 10%钯碳。
7.如权利要求I所述方法，其特征在于催化剂的用量为比阿培南中间体I的5 80%，优选为10 50%，以重量计。
8.如权利要求I所述方法，其特征在于氢气压力为0.4 2. 5Mpa,优选为I. 0 2.OMpa0
9.如权利要求I所述方法，其特征在于反应温度为-10 40°C，优选为5 20°C。
10.如权利要求I所述方法，其特征在于氢化反应完毕，对产物进行后处理，优选地将氢化反应液过滤，然后在滤液中加入有机溶剂进行析晶，得比阿培南。
全文摘要
本发明涉及一种式1所示的比阿培南的制备方法，所述方法包括以比阿培南中间体I为原料，在碱和催化剂存在下，以单一溶剂水为反应溶媒，进行氢化脱保护反应。本发明方法采用单一溶剂水作为反应溶媒，解决了反应溶媒对催化剂的溶解问题，简化了后处理操作步骤，降低了产品降解，提高了产品纯度，且经济、安全、环保，更适合于工业规模化操作。
文档编号C07D519/06GK102731534SQ20111009288
公开日2012年10月17日 申请日期2011年4月13日 优先权日2011年4月13日
发明者史颖, 吕健, 张雅然, 李薇, 谢赞 申请人:石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司