专利名称：塞来昔布制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种简易高效制备选择性环氧化酶-2(C0X-2)抑制剂4-[3-三氟甲基-5-(4-甲基苯基)-IH-吡唑基]苯磺酰胺(塞来昔布，Celecoxib, I)的方法。
权利要求
1.一种塞来昔布(Celecoxib，〗)的制备方法，其特征在于，三氟乙酸烷基酯(II)经有机碱溶液作用后，加入4-甲基苯乙酮(III)升温反应，所得产物不经纯化直接向反应体系中加入水或有机溶剂或两者的混合物，用盐酸调至酸性，最后加入4-氨基磺酰基苯肼或其盐(V)升温反应，制得塞来昔布
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，有机碱包括但不限于甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、叔丁醇钾等，配制成溶液所需的溶剂包括但不限于C1-C4醇、醚、四氢呋喃、甲苯等，优选甲醇。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，式(II)的基团R包括但不限于C1-C4烧基，优选甲基或乙基。
4.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述的直接向反应体系中加入的有机溶剂包括但不限于C1-C4醇、三氟乙醇、乙酸乙酯、甲苯、酰胺等。
5.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，4-氨基磺酰基苯肼的盐包括但不限于盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、草酸盐、甲磺酸盐、酒石酸盐、三氟乙酸盐、六氟磷酸盐、四氟硼酸盐、三氯乙酸盐、二氟乙酸盐和二氯乙酸等，优选盐酸盐。
6.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，化合物(II)与(III)的反应温度为.20-100°C，优选为 50-100°C，更优选为 55-80°C。
7.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，其中盐酸的浓度(wt)为1%-36%,优选为10% -20%，更优选为10% ;pH应在0-7之间，优选pH = 1-2。
8.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，加入(V)升温反应温度为20-100°C，优选为50-100°C，更优选为达到回流状态时的温度，此温度下可以有效减少异构体(VI)的含量
9.根据权利要求I所述的制备方法，塞来昔布XRD图在5.40、10. 72、16. 10,21. 52和.27.00有峰；其DSC吸热转变在约158-163°C ;该红外吸收光谱(IR) (KBr, cm—1)在3338. 3、·3231. 94,3098. 64、1347. 48,1164. 18 和 1135. 58cm_1 有特征性 谱带。
全文摘要
本发明提供一种简易高效制备选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂4-[3-三氟甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑基]苯磺酰胺(塞来昔布，Celecoxib，I)的方法。以三氟乙酸烷基酯和4-甲基苯乙酮为起始原料在有机碱溶液的作用下反应后，直接向体系中加入稀酸和有机溶媒及4-氨基磺酰基苯肼或其酸盐，加热升温制得塞来昔布。本反应采用“一锅法”，条件温和、操作简易、产品收率和纯度高，适合于工业化生产。
文档编号C07D231/12GK102746231SQ20111009966
公开日2012年10月24日 申请日期2011年4月20日 优先权日2011年4月20日
发明者梁忠信, 梅林雨, 罗振福, 郑志超, 靳朝东, 高晶 申请人:天津药物研究院