专利名称：一种由亚硝酸盐参与合成孕甾21位碘化物的新工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及孕甾21碘合成的新工艺。
背景技术：
21-碘孕留化合物是一种重要的中间体，它可以通过置换得到相应的酯化物，再经过碱水解得到21位羟基，也可以通过与其他的亲核试剂进攻得到新化合物，例如李平等人申请的中国专利 200410072843. 9,200410072796. 8,200510122250. 3,200510122249. O。21-碘孕留化合物的制备常见方法是通过I2进行卤代反应得到，该反应的机理是I2被分成I+和I_，r与20位酮的a甲基(21位)上的H反应，得到21-碘化物，所以事实上I2的利用效率只有50%，同时为了是反应完成I2的摩尔使用量远大于I : 1，从而造成 I2对于环境的污染和浪费；另外由于孕留化合物的化学结构上经常出现羟基、双键或环氧等基团，大量的碘在反应中卤代往往会产生杂质，从而降低收率，增加后续精制的难度。
发明内容
我们通过不断的研究，我们提供了一种孕留21位碘化的新工艺，是在16、17位结构上存在羟基、双键或环氧等基团，9，11位结构上存在羟基、双键或环氧等基团的孕留化合物(式2化合物)使用通过一次反应得到孕留21位碘化物(式I化合物)的新合成工艺。由于式(2)化合物本身脂溶性较强，一般均溶解在脂溶性较强的有机溶媒中，但是反应中的亚硝酸盐、碘离子供体、氧化剂均存在不溶于某些有机溶剂的问题，造成反应过程中出现收率较低、时间较长的问题，于是我们在反应中加入相转移催化剂，反应结果的收率有所提闻、时间有所缩短。孕甾21位碘化物(式I化合物)存在两种结构，即
权利要求
1.一种式I化合物的制备方法，其特征在于由式2化合物在有机溶媒、NO供体的条件下与酸、碘、可以将NO氧化为NO2的氧化剂反应生成式I化合物，其中式2化合物与碘的摩尔比为 I : 0. 5-0. 99，
2.如权利要求I所述的式I化合物的制备方法，其特征在于反应中还可以加入含钙的无机盐。
3.如权利要求I所述的式I化合物的制备方法，其特征在于酸为无机酸。
4.如权利要求I所述的式I化合物的制备方法，其特征在于氧化剂为氧气、空气、H202。
5.如权利要求I所述的式I化合物的制备方法，其特征在于反应温度在-10°C至60°C。
6.如权利要求I所述的式I化合物的制备方法，其特征在于反应中的有机溶媒为6个碳以内的醇、20°C下液态的含有1-4个卤素的卤代烷基、卤代芳香烃、芳香烃或醚、酯、腈、20°C下为液态的有机酸一种或几种。
7.如权利要求I所述的式I化合物的制备方法，其特征在于反应中还可以加入相转移催化剂。
8.如权利要求18所述的式I化合物的制备方法，其特征在于相转移催化剂为季铵盐类、醚类、环糊精类。
9.如权利要求I所述的式I化合物的制备方法，其特征在于NO供体为亚硝酸盐、亚硝酸的6个碳以内的酯中的一种或几种。
10.如权利要求I所述的式I化合物的制备方法，其特征在于NO供体和酸可以为硝酸。
全文摘要
一种由亚硝酸盐参与合成孕甾21位碘化物的新工艺，由式2化合物在有机溶媒、NO供体的条件下与酸、碘、可以将NO氧化为NO2的氧化剂反应生成式1化合物，其中式2化合物与碘的摩尔比为1∶0.5-0.99。
文档编号C07J75/00GK102746369SQ20111010127
公开日2012年10月24日 申请日期2011年4月22日 优先权日2011年4月22日
发明者刘爱, 卢彦昌, 孙亮, 江薇 申请人:天津金耀集团有限公司