一种米卡芬净钠盐的制备方法

文档序号:3508106阅读:329来源:国知局
专利名称:一种米卡芬净钠盐的制备方法
技术领域
本发明涉及化合物纯化,尤其涉及一种米卡芬净(Micafungin)钠盐的制备方法。
背景技术
米卡芬净是继卡泊芬净之后第2个用于临床的棘白菌素类药物,它主要抑制真菌细胞壁的主要成分1,3- β -D-葡聚糖合成,从而破坏真菌细胞壁的合成,影响细胞形态和渗透压,导致细胞溶解死亡。米卡芬净主要用于治疗念珠菌、曲霉菌等深部真菌感染,特别是用于治疗化疗、AIDS等免疫力低下患者的真菌感染。临床还与两性霉素和三唑类抗真菌药物进行联合用药。米卡芬净由日本藤泽公司开发,其商品名为米开民(Mycamine)上市药物是其钠盐形式,其结构如式II所示
权利要求
1.一种如式II所示化合物的制备方法,其特征在于,所述的方法包括步骤 将弱碱溶液和含有式I化合物的水溶液或含有式I化合物的水和有机溶剂的混合溶液混合,得到式II化合物;
2.如权利要求I所述的制备方法,其特征在于,所述的弱碱溶液,其阳离子为钠离子。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的弱碱对应的共轭酸pKa值范围为4-11,优选 5-8。
4.如权利要求I所述的制备方法,其特征在于,所述的弱碱溶液为有机弱碱溶液、无机弱碱溶液、或其混合。
5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述的有机弱碱选自以下的一种或一种以上的组合柠檬酸氢二钠、柠檬酸钠、醋酸钠、丙酸钠、丁酸钠、异丁酸钠、酒石酸钠、草酸钠、苯甲酸钠、山梨酸钠、苹果酸钠、琥珀酸一钠、琥珀酸钠。
6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述的有机弱碱选自以下的一种或一种以上的组合柠檬酸氢二钠、柠檬酸钠、醋酸钠。
7.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述的无机弱碱选自以下的一种或一种以上的组合碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸氢二钠、硼酸钠、亚硫酸钠、硫氢化钠。
8.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述的无机弱碱为碳酸氢钠。
9.如权利要求I所述的制备方法,其特征在于,所述混合后溶液的PH值为4.0-7. O。
10.如权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述的pH值为4.0-6. O。
11.如权利要求10所述的制备方法,其特征在于,所述的pH值为4.5-5. 5。
12.如权利要求I所述的制备方法,其特征在于,所述弱碱溶液的浓度范围为0.001—lmol/L。
13.如权利要求12所述的制备方法,其特征在于,所述弱碱溶液的浓度范围为0.01-0. 5mol/L。
14.如权利要求I所述的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂选自醇类或乙腈,优选醇类为C1-C4的醇,最佳地选自以下的一种或一种以上的组合甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇。
15.如权利要求1-14任一所述的制备方法,其特征在于,所述方法包括步骤 室温下,将弱碱溶液加入到含有式I化合物的水溶液或水和有机溶剂的混合溶液中,调节PH值,得到式II化合物。
16.如权利要求15所述的制备方法,其特征在于,所述的加入是在搅拌下缓慢加入。
全文摘要
本发明公开了一种米卡芬净钠盐的制备方法。所述的方法包括步骤将弱碱溶液和含有米卡芬净酸(结构如式I所示)的水溶液或含有式I化合物的水和有机溶剂的混合溶液混合,得其钠盐形式的化合物(结构如式II所示)。
文档编号C07K7/56GK102775476SQ20111012170
公开日2012年11月14日 申请日期2011年5月12日 优先权日2011年5月12日
发明者何兵明, 刘石东, 唐志军, 季晓铭, 焦广俊 申请人:上海天伟生物制药有限公司
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