专利名称：一种n-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，属于有机化学合成技术领域。
背景技术：
N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯是合成维生素B6的重要中间体。根据现有文献的记载，N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备目前有以下方法(1)丙氨酸烷基酯直接或其盐酸盐与烷氧基草酰氯或草酸二烷基酯在二氯甲烷中，有机碱的存在下反应(FR1533817 ； JP43010614(1968) ；Bull.Chem. Soc. Japan 42 (5)，1435-1457(1969) ；CN91103013, J. Heterocyclic. Chem. ，32，1693-1702(1995) ；CN200680053471, Bioorg. &MecL Chem. Lett. 17(6),1671-1679(2007)) ； (2)丙氨酸与草酸在甲醇或乙醇中反应(US3646061 ； JP46002969(1971) ；Bull. Chem. Soc. Japan 45,1917-1918(1972)) ； (3)以乙醇为溶剂， 丙氨酸与草酸在盐酸或磷酸的存在下反应(CN86101512 ；中国医药工业杂志，25(9)， 385-389(1994) ；CN87100359) ； (4)丙氨酸与乙醇、草酸和/或草二酯的一锅法反应 (CN200480009214 ；CN03131970)，反应可在非酸性或碱性的条件下进行。上述方法，有的原料价格昂贵，如烷氧草酰氯作为原料，不适合进行工业化生产； 有的反应时间过长，如丙氨酸直接酯酰化，酯酰化反应分水时间长达上百小时，过程中消耗了大量的能源。
发明内容
本发明针对上述现有技术所存在的问题，提供一种操作简单、制备周期短、总成本低的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，以满足工业化生产需求。为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下一种N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，包括丙酮酸烷基酯2和草氨酸烷基酯3发生还原胺化反应，直接得到目标化合物1，反应路线如下
权利要求
分别表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基。
1. 一种N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于，包括丙酮酸烷基酯O) 和草氨酸烷基酯(3)发生还原胺化反应，直接得到目标化合物(1)，反应路线如下
2.根据权利要求1所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于所述的R1和R2相同。
3.根据权利要求2所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于所述的R1和R2均为乙基。
4.根据权利要求1所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于丙酮酸烷基酯( 和草氨酸烷基酯( 发生的还原胺化反应或脱水反应是在弱酸性环境下或弱碱性环境下，在有溶剂或者无溶剂的条件下进行。
5.根据权利要求4所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于所述的弱酸性环境是通过向反应体系中加入酸实现的，所述的酸为有机酸。
6.根据权利要求5所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于所述的有机酸为甲酸、乙酸、草酸或对甲苯磺酸。
7.根据权利要求4所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于所述的弱碱性环境是通过向反应体系中加入碱实现的，所述的碱为吡啶、三乙胺、4-二烷基氨基吡啶或哌啶。
8.根据权利要求4所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于所述的溶剂为水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、乙醚、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺及甲苯中的任意一种或几种的混合溶剂。
9.根据权利要求4所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于所述的丙酮酸烷基酯(2)和草氨酸烷基酯(3)发生的还原胺化反应或脱水反应，还包括加入脱水剂。
10.根据权利要求9所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于所述的脱水剂是乙酸酐、三氟乙酸酐、分子筛、无水硫酸镁、无水硫酸钠、氯化钙、四异丙基氧钛中的任意一种或几种的混合物。
11.根据权利要求9所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于所述的脱水剂是苯、甲苯及乙醇中的任意一种或几种的混合物，通过连续或不连续加热反应体系以实现共沸脱水。
12.根据权利要求1所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于丙酮酸烷基酯(2)和草氨酸烷基酯(3)发生的还原胺化反应或希夫碱(4)发生的还原反应是在还原反应催化剂的存在下进行。
13.根据权利要求12所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于所述的还原反应催化剂为硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢 化锌、氢化锂铝、硼烷/吡啶、锌/乙酸中的任意一种。
14.根据权利要求1所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于希夫碱(4)发生的还原反应是通过在压力釜中进行加氢反应。
15.根据权利要求14所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于所述加氢反应是在催化剂的作用下进行。
16.根据权利要求15所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于所述的催化剂为钼、钯、镍载体催化剂及骨架镍中的任意一种。
17.根据权利要求1所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于希夫碱(4)不经过后处理，直接进行还原反应；或者，先经过后处理，再进行还原反应。
18.根据权利要求17所述的N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于所述的后处理为萃取、分馏、浓缩、柱色谱、重结晶中的任意一种或几种。
全文摘要
本发明公开了一种N-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法，包括丙酮酸烷基酯(2)和草氨酸烷基酯(3)发生还原胺化反应，直接得到目标化合物(1)，反应路线如下；或者，丙酮酸烷基酯(2)和草氨酸烷基酯(3)先发生脱水反应得到中间体希夫碱(4)，希夫碱(4)再经还原反应，得到目标化合物(1)，反应路线如下；其中的R1和R2分别表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基。本发明的制备方法具有操作简单、制备周期短、能耗低、工业可行性强等优点，能满足大规模工业化的生产要求。
文档编号C07C235/74GK102249946SQ20111012348
公开日2011年11月23日 申请日期2011年5月13日 优先权日2011年5月13日
发明者刘德铭, 闫静, 鲁向阳 申请人:上海海嘉诺医药发展股份有限公司, 大丰海嘉诺药业有限公司