专利名称：一种聚乙二醇修饰肽药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种多肽药物制剂和其制备方法，尤其涉及聚乙二醇修饰肽的制剂及其制备方法。
背景技术：
具有药理作用的蛋白质或多肽可以通过聚乙二醇(PEG)化提高血清半衰期。通过聚乙二醇(PEG)化可以降低药理蛋白质的使用频率。然而，通常蛋白质聚乙二醇(PEG)化会降低蛋白质的药理活性。近年来的研究表明，促红细胞生成素(EPO)刺激红细胞的生成，可用于治疗因肾病导致的慢性贫血。许多EPO类似肽已经被发现。然而，EPO类似肽通常在体内有效浓度会很快降低。通过对EPO类似肽进行化学修饰，使之通过聚乙二醇(PEG)化可以延长药物在体内有效浓度的时间，并增强抗原性。本发明所涉及的聚乙二醇修饰肽即是一种EPO类似肽，进行聚乙二醇化，从而延长该药物在体内有效浓度的时间，起到治疗慢性肾脏衰竭病患的贫血症状。本发明所涉及的聚乙二醇修饰肽，它的多肽单体具有的分子式为(AcG) GLYACHMGPIT (1-nal) VCQPLRM(MeG) K,它通过一个叔胺键形成双体化合物并与聚乙二醇相结合。它可以用式(I)表示
权利要求
1. 一种聚乙二醇修饰肽的药物制剂，包含聚乙二醇修饰肽和缓冲剂，制剂的pH为 4. 0-7. 0，所述的缓冲剂为醋酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、酒石酸盐缓冲液中的一种或其任意两种或两种以上的组合；所述的聚乙二醇修饰肽是如式(I)的化合物
2.根据权利要求1所述的聚乙二醇修饰肽的药物制剂，其特征在于制剂的PH为 5. 0—6. O0
3.根据权利要求1所述的聚乙二醇修饰肽的药物制剂，其特征在于所述的聚乙二醇修饰肽的质量浓度为0. 001%至0. 1%。
4.根据权利要求2所述的聚乙二醇修饰肽的药物制剂，其特征在于所述的聚乙二醇修饰肽的质量浓度为0. 001%至0. 1%。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的聚乙二醇修饰肽的药物制剂，其特征在于含有等渗调节剂，等渗调节剂质量浓度为0. 7%至10%w/v，等渗调节剂为甘露醇、葡萄糖、氯化钠、乳糖、山梨醇、蔗糖、麦芽糖中的一种或其任意两种或两种以上的组合。
6.根据权利要求1-4任意一项所述的聚乙二醇修饰肽的药物制剂，其特征在于含有防腐剂，防腐剂是间甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞中的任一种或其任意两种或两种以上的组合，质量浓度为为0. 001%至1. 0%w/v。
7.根据权利要求5所述的聚乙二醇修饰肽的药物制剂，其特征在于含有防腐剂，防腐剂是间甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞中的任一种或其任意两种或两种以上的组合，质量浓度为为0. 001%至1. 0%w/v。
8.根据权利要求1-7任意一项所述的聚乙二醇修饰肽的药物制剂的制备方法，其特征在于药物制剂为注射液，其包括下述步骤称取处方量缓冲剂，用注射用水溶解并移入配液罐；用上述溶液将处方量的聚乙二醇修饰肽溶解，并稀释至处方浓度； 用滤膜过滤除菌，得聚乙二醇修饰肽注射液。
9.根据权利要求8所述的的聚乙二醇修饰肽的药物制剂的制备方法，其特征在于包括下述步骤(1)称取处方量的防腐剂、等渗调节剂、缓冲剂，依次用注射用水溶解并移入配液罐； 用上述溶液将处方量的聚乙二醇修饰肽溶解，并稀释至处方浓度； (3)用滤膜过滤除菌，得聚乙二醇修饰肽注射液。
10.根据权利要求8或9所述的的聚乙二醇修饰肽的药物制剂的制备方法，其特征在于包括下述步骤等渗调节剂的质量浓度为0. 7%至10%。
全文摘要
本发明提供一种稳定的聚乙二醇修饰肽药物制剂及其制备方法。药物制剂包含聚乙二醇修饰肽和缓冲剂,制剂的pH为4.0-7.0，所述的缓冲剂为醋酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、酒石酸盐缓冲液中的一种或其任意两种或两种以上的组合。其包括下述步骤称取处方量缓冲剂，用注射用水溶解并移入配液罐；用上述溶液将处方量的聚乙二醇修饰肽溶解，并稀释至处方浓度；用滤膜过滤除菌，得聚乙二醇修饰肽注射液。本发明的制剂长期稳定性明显提高。
文档编号C07K17/08GK102210872SQ20111014252
公开日2011年10月12日 申请日期2011年5月30日 优先权日2011年5月30日
发明者张文治, 袁建成, 陶安进, 马亚平 申请人:深圳翰宇药业股份有限公司