专利名称：L-肌肽制备中的脱色方法
技术领域：
本发明属于有机化合物制备技术领域，具体涉及一种L-肌肽制备中的脱色方法， 脱除L-肌肽粗品水溶液中的颜色。
背景技术：
L-肌肽(CAS :305-84-0, Carnosine)是由俄国科学家 Gulewitsh 与 Amiradzibi 于1900年首次在牛肉中检测到，在哺乳动物的大脑，肌肉和其他有神经分布的组织中广泛存在，在动物体内的浓度约为l-20mmol/L，其化学名称为β -丙氨酰-L-组氨酸；其结构
式如下
NL-肌肽的化学本质是β -丙氨酸和L-组氨酸通过肌肽合成酶的作用而成的。肌肽由于其具有抗氧化性、自由基清除作用、与过渡金属螯合、神经保护、促进伤口愈合和抗衰老等作用，所以在医药、保健、卫生等领域具有广泛的应用前景。目前，主流的L-肌肽的化学合成方法是这样的β -丙氨酸与邻苯二甲酸酐反应得到邻苯二甲酰-β -丙氨酸，再与L-组氨酸缩合得到中间体邻苯二甲酰-L-肌肽，中间体经过胼解反应，再脱色、浓缩、结晶、过滤和干燥，得到产品L-肌肽。典型的文献报道如公开号CNlOl 117334Α(合成L-肌肽的新方法)和CN101284862A(L-肌肽的合成方法)等等。由并不限于以上例举的专利文献公开的L-肌肽的制备过程可知，通过胼解反应得到脱保护基后的L-肌肽粗品水溶液，然而，由于L-肌肽制备过程中不可避免地存在原料反应不完全和伴随副反应的情形，而该情形往往导致L-肌肽粗品水溶液带有较深的颜色。 先有技术(包括上述专利申请技术)往往采用活性炭脱色，但实践证明活性炭并不能起到理想的脱色效果和对产品的吸附效果，并且有失环保性、影响产品的收率和质量等弊端。鉴于上述已有技术，有必要加以探索，为此，本申请人作了积极而有益的尝试，下面将要介绍的技术方案便是在这种背景下产生的。
发明内容
本发明的任务在于提供一种有助于改善脱色效果、有利于体现对环境的友好、有益于保障产品的收率和质量的L-肌肽制备中的脱色方法。本发明的任务是这样来完成的，一种L-肌肽制备中的脱色方法，包括以下步骤Α)待脱色液的制备将由L-肌肽中间体脱保护基后得到的L-肌肽粗品水溶液用 PH值调节剂将ρΗ值调节至碱性，得到待脱色液；B)脱色采用阴离子交换树脂对待脱色液进行吸附，得到脱色液；
C)洗脱对吸附后的阴离子交换树脂采用洗脱溶剂洗脱，洗脱液并入下批L-肌肽粗品水溶液，继续脱色处理。在本发明的一个具体的实施例中，步骤A)中所述的L-肌肽中间体为邻苯二甲酰-L-肌肽。在本发明的另一个具体的实施例中，步骤A)中所述的待脱色液中L-肌肽的质量百分数为10% -15%在本发明的又一个具体的实施例中，步骤A)中所述的pH值调节剂为氨水或三乙胺。在本发明的再一个具体的实施例中，步骤A)中所述的pH为8-10。在本发明的还有一个具体的实施例中，步骤B)中所述的阴离子交换树脂为711强碱凝胶型阴离子交换树脂。在本发明的更而一个具体的实施例中，步骤C)中所述的洗脱溶剂为氨水。在本发明的进而一个具体的实施例中，所述的氨水的质量百分比浓度为 2. 0% -18. 0%。本发明提供的技术方案由于在克服了已有技术中的技术偏见的前提下，将活性炭脱色改为采用阴离子交换树脂脱色，不仅可以改善脱色效果和体现对环境的友好，而且阴离子交换树脂脱色时对L-肌肽的吸附所造成的物料损失可通过洗脱液的循环利用得以减少，藉以保障L-肌肽的收率和质量。
具体实施例方式实施例1 A)待脱色液的制备500L反应釜中投入邻苯二甲酰-L-肌肽55kg和水250kg，采用水合胼高温回流下脱保护1. Oh后，酸化后过滤除副产物，得L-肌肽粗品水溶液，向L-肌肽粗品水溶液中加入氨水(质量百分比浓度为18% ) Mkg，常温下搅拌15min，即得待脱色液，检测物料(待脱色液)pH = 8.5、L-肌肽浓度(质量百分数)为12%并且呈深红色；B)脱色向步骤A)所得到的待脱色液中投入预先处理好的711强碱凝胶离子交换树脂(0H 型)20L (湿体积)，常温搅拌1. 5h，过滤，得树脂湿法装柱待用，得滤液即为脱色液并且呈亮黄色。C)洗脱对步骤B)中的吸附后的阴离子交换树脂采用洗脱液剂即采用100000ml 并且质量百分比浓度为10%的氨水以5000ml/h的流速洗脱，即淋洗，洗脱液合并，用于对下一批次的L-肌肽粗品水溶液脱色。实施例2 A)待脱色液的制备20L反应釜中投入邻苯二甲酰-L-肌肽3. 5kg和水15kg，采用水合胼高温回流下脱保护1. Oh后，过滤除副产物，得L-肌肽粗品水溶液，L-肌肽粗品水溶液中加入氨水(质量百分比浓度为18% )调节物料pH至9，常温下搅拌15min，即得到待脱色液，该料液经检测L-肌肽浓度(质量百分数)为14%并且呈棕色；
B)脱色将约1200ml预先处理好的711强碱凝胶离子交换树脂(0H型)湿法装柱，预脱色液上柱吸附，料液采用连续过柱的方式吸附，控制流速范围为3000ml/h-5000ml/h。得流出液即为脱色液并且呈亮黄色；C)洗脱吸附后树脂装柱待用，采用1200ml氨水)以1000ml/h的流速快速淋洗，流出液即洗脱液，呈棕色，将其与后序批次的L-肌肽粗品水溶液合并(控制料液pH于9. 0左右)后再进行脱色处理。实施例3 A)待脱色液的制备1000L反应釜中投入邻苯二甲酰-L-肌肽150kg和水800kg，采用水合胼高温回流下脱保护1.证后，甩滤除副产物，得L-肌肽粗品水溶液，取所得一半的L-肌肽粗品水溶液 (体积为420L)，投入1000L反应釜中，加入质量百分比浓度为18%的氨水25kg，检测得物料PH为9. 5，常温下搅拌15min，得到待脱色液，该料液经检测L_肌肽浓度(质量百分数) 为10%并且呈棕色；B)脱色向待脱色液中投入预处理好的711强碱凝胶离子交换树脂(0H型)50L,常温下搅拌2.证，过滤，得树脂湿法装柱待用，得滤液即为脱色液并且呈亮黄色；C)洗脱吸附后树脂装柱待用，采用60L氨水(质量百分比浓度为9% )以30L/h的流速淋洗，流出液即洗脱液，呈棕色，将其与后序批次的L-肌肽粗品水溶液合并(注意控制料液 PH于10左右)后再进行脱色处理。实施例4:A)待脱色液的制备同对实施例3的描述；B)脱色将预先处理好的711强碱凝胶离子交换树脂(0H型)80L湿法装柱，预脱色液上柱脱色，料液采用连续过柱的方式吸附，控制流速80L/h-100L/h，得流出液即为脱色液并且呈
亮黄色；C)洗脱吸附后树脂装柱待用，采用55L氨水(质量百分比浓度为12% )以30L/h的流速淋洗，流出液即洗脱液，呈棕色，将其与后序批次的L-肌肽粗品水溶液合并(控制料液pH 为8. 0-9. 0)后再进行脱色处理。实施例5 A)待脱色液的制备500L反应釜中投入邻苯二甲酰-L-肌肽55kg和水250kg，采用水合胼高温回流下脱保护1. Oh后，酸化后过滤除副产物，得L-肌肽粗品水溶液，L-肌肽粗品水溶液在常温搅拌下同时滴加氨水(质量百分比浓度为18% )，调节物料pH至10，即得到待处理液，检测得L-肌肽浓度(质量百分数)为13%并且呈深红色；
B)脱色将预处理好的711强碱凝胶离子交换树脂(0H型)30L湿法装柱，待脱色液上柱脱色，料液采用连续过柱的方式吸附，控制流速25L/h-30L/h，得流出液即为脱色液并且呈亮黄色；C)洗脱吸附后树脂装柱待用，采用15L氨水(质量百分比浓度为15% )以15L/h的流速淋洗，流出液即洗脱液，呈棕色，将其与后序批次的L-肌肽粗品水溶液合并(注意控制料液 PH于8. 0-9. 0后再进行脱色处理。实施例6 A)待脱色液的制备同对实施例1的描述；B)脱色同对实施例1的描述；C)洗脱吸附后树脂装柱待用，采用15L浓氨水(质量百分比浓度为18% )以15L/h的流速淋洗，流出液即为洗脱液，呈棕色，强碱性。将其与后序批次的L-肌肽粗品水溶液合并 (注意控制料液PH于8. 0-9. 0后再进行脱色处理。实施例7 A)待脱色液的制备20L反应釜中投入邻苯二甲酰-L-肌肽3. 5kg和水15kg，采用水合胼高温回流下脱保护1. Oh后，过滤除副产物，得L-肌肽粗品水溶液。L-肌肽粗品水溶液中搅拌下滴加实施例8中所得的洗脱液，调节料液PH至8. 5。该料液经检测L-肌肽浓度(质量百分数) 为15%、呈棕色；B)脱色将约1200ml预处理好的711强碱凝胶离子交换树脂(0H型)湿法装柱，预脱色液上柱吸附料液采用连续过柱的方式吸附，控制流速范围为3000ml/h-5000ml/h。得流出液即为脱色液，呈亮黄色；C)洗脱吸附后树脂装柱待用，采用1200ml氨水(质量百分比浓度为3% )以1000ml/h的流速快速淋洗，流出液即洗脱液，呈棕色。将其与下一批次的L-肌肽粗品水溶液合并后再进行脱色处理。
权利要求
1.一种L-肌肽制备中的脱色方法，其特征在于包括以下步骤A)待脱色液的制备将由L-肌肽中间体脱保护基后得到的L-肌肽粗品水溶液用pH值调节剂将PH值调节至碱性，得到待脱色液；B)脱色采用阴离子交换树脂对待脱色液进行吸附，得到脱色液；C)洗脱对吸附后的阴离子交换树脂采用洗脱溶剂洗脱，洗脱液并入下批L-肌肽粗品水溶液，继续脱色处理。
2.根据权利要求1所述的L-肌肽制备中的脱色方法，其特征在于步骤A)中所述的 L-肌肽中间体为邻苯二甲酰-L-肌肽。
3.根据权利要求1所述的L-肌肽制备中的脱色方法，其特征在于步骤A)中所述的待脱色液中L-肌肽的质量百分数为10%-15%。
4.根据权利要求1所述的L-肌肽制备中的脱色方法，其特征在于步骤A)中所述的pH 值调节剂为氨水或三乙胺。
5.根据权利要求1所述的L-肌肽制备中的脱色方法，其特征在于步骤A)中所述的pH 为 8-10。
6.根据权利要求1所述的L-肌肽制备中的脱色方法，其特征在于步骤B)中所述的阴离子交换树脂为711强碱凝胶型阴离子交换树脂。
7.根据权利要求1所述的L-肌肽制备中的脱色方法，其特征在于步骤C)中所述的洗脱溶剂为氨水。
8.根据权利要求7所述的L-肌肽制备中的脱色方法，其特征在于所述的氨水的质量百分比浓度为2. 0%-18. 0%。
全文摘要
一种L-肌肽制备中的脱色方法，属于有机化合物制备技术领域。包括的步骤待脱色液的制备将由L-肌肽中间体脱保护基后得到的L-肌肽粗品水溶液用pH值调节剂将pH值调节至碱性，得到待脱色液；脱色采用阴离子交换树脂对待脱色液进行吸附，得到脱色液；洗脱对吸附后的阴离子交换树脂采用洗脱溶剂洗脱，洗脱液并入下批L-肌肽粗品水溶液，继续脱色处理。优点由于在克服了已有技术中的技术偏见的前提下，将活性炭脱色改为采用阴离子交换树脂脱色，不仅可以改善脱色效果和体现对环境的友好，而且阴离子交换树脂脱色时对L-肌肽的吸附所造成的物料损失可通过洗脱液的循环利用得以减少，藉以保障L-肌肽的收率和质量。
文档编号C07D233/64GK102250011SQ201110151849
公开日2011年11月23日 申请日期2011年6月8日 优先权日2011年6月8日
发明者严希康, 王永兴, 邢健, 钱建忠, 钱祥云, 陆喜元, 陆建刚 申请人:常熟富士莱医药化工有限公司