专利名称：一种3，5，5’-三取代乙内酰脲的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种3，5，5’ -三取代乙内酰脲的制备方法，属于化学技术领域。
背景技术：
乙内酰脲,又名海妥因，英文名hydantoin,化学名为2,4-咪唑啉二酮,是一些天然产物和药物的重要结构单元，例如呋喃烯定、丹曲林钠、呋喃妥因、苯妥英钠、尼鲁米特和midpacamide等，结构如下所示
权利要求
1.ー种3，5，5’ -三取代こ内酰脲的制备方法，合成路线如下
2.如权利要求I所述的ー种3，5，5’-三取代こ内酰脲的制备方法，其特征在干，R1为甲基，こ基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，戍基，己基，苯基，咲喃基，唾吩基，卩比略基，哌啶基，哌嗪基，任选被ー个或多个如下基团取代羟基，卤素，C1-12烷基，C1-12烷氧基，C1-12芳基，C1-12杂芳基； R2为氢，甲基，こ基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，苯基，任选被ー个或多个如下基团取代羟基，卤素，C1-12烷基，C1-12烷氧基，C1-12芳基，C1-12杂芳基； R3为氢，甲基，こ基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，戊基，己基，苯基，任选被ー个或多个如下基团取代羟基，卤素，C1-12烷基，C1-12烷氧基，C1-12芳基，C1-12杂芳基； 其中，R2与R3相同或不同。
3.如权利要求I所述的ー种3，5，5’-三取代こ内酰脲的制备方法，其特征在于，所述的碱金属氢化物为锂、钠或钾的氢化物。
4.如权利要求I所述的一种3，5，5’-三取代乙内酰脲的制备方法，其特征在于，所述的中间体化合物(II)与甲醇钠或碱金属氢化物的摩尔比为I. O (I. O 10. O)。
5.如权利要求I所述的一种3，5，5’-三取代乙内酰脲的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为四氢呋喃、1，4-二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、乙醚、甲苯、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚之一或其组合。
全文摘要
本发明涉及一种3，5，5’-三取代乙内酰脲的制备方法。该方法以α-氨基酸甲酯(V)作为原料，在溶剂中由三乙胺催化，与脂肪族胺或芳香族胺(III)通过与三光气在甲苯中回流而成的相应的异氰酸酯(IV)反应生成关键中间体(II)，该中间体(II)在0～-40℃、溶剂中和氮气保护的条件下，由甲醇钠或碱金属氢化物催化反应2～60分钟得到3，5，5’-三取代乙内酰脲(I)。本发明所提供的方法，原料来源广泛，价格便宜，合成步骤简短，操作简便，反应条件温和，产物易于纯化，转化率和总分离收率较高；所提供的合成路线制备所得产物中保持原构型的产物，具有极高的光学纯度。
文档编号C07D207/408GK102850252SQ20111018150
公开日2013年1月2日 申请日期2011年6月30日 优先权日2011年6月30日
发明者方浩, 宿莉, 王玉涛, 徐文方, 王峰, 丁胜勇, 侯旭奔 申请人:山东大学