专利名称：一种制备(s)-卡维地洛的方法
技术领域：
本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种制备(S)-卡维地洛的方法，特别涉及一种利用4-羟基咔唑生产(5·)-卡维地洛的方法。
背景技术：
卡维地洛(Carvedilol)的化学名称为咔唑_4_氧基)-3_[2-(2_甲氧基苯氧基)乙基氨基]-2-丙醇。其化学结构式如下
权利要求
1.一种制备(5·)-卡维地洛的方法，其特征在于包括以下步骤第一步反应将4-羟基咔唑、O )-环氧氯丙烷和催化剂碱泵入反应釜中，加热至反应温度，强烈搅拌反应，反应过程中将反应料液以一定流速泵入装填除水剂的外循环除水系统中进行循环除水，再回流入反应釜中继续反应，反应结束后将反应产物蒸除多余的 (/ )-环氧氯丙烷，剩余物在乙酸乙酯中重结晶得C )-4_(2，3-环氧丙氧基)-9//-咔唑；第二步反应将(5) -4- (2，3-环氧丙氧基)-M-咔唑与苄基-2- (2-甲氧基苯氧基) 乙胺投入至反应釜中，加入溶剂溶解后，加热至反应温度，强烈搅拌反应，反应结束后，减压蒸除溶剂，乙酸乙酯重结晶即得(5·)-卡维地洛。
2.按照权利要求1所述的制备C )-卡维地洛的方法，其特征在于所述的4-羟基咔唑和O )-环氧氯丙烷的摩尔比为1:1 1:6。
3.按照权利要求1所述的制备C )-卡维地洛的方法，其特征在于所述的4-羟基咔唑和催化剂的摩尔比为1 1 1 3。
4.按照权利要求1所述的制备C )-卡维地洛的方法，其特征在于所述第一步反应的催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钾。
5.按照权利要求1所述的制备C )-卡维地洛的方法，其特征在于所述第一步反应的温度在30 90°C。
6.按照权利要求1所述的制备C )-卡维地洛的方法，其特征在于所述第一步反应时间在1 8 h。
7.按照权利要求1所述的制备C )-卡维地洛的方法，其特征在于所述第一步反应的外循环系统是由一支装填除水剂的除水柱，或者两支以上装填除水剂的除水柱串联组合， 或者两支以上装填除水剂的除水柱并联组合组成。
8.按照权利要求1或7所述的制备(5·)-卡维地洛的方法，其特征在于所述第一步反应的除水剂包括分子筛、无水氯化钙、无水硫酸钠或无水硫酸镁。
9.按照权利要求1或7所述的制备(5·)-卡维地洛的方法，其特征在于所述第一步反应中反应料液泵入装填除水剂的外循环系统的流量为加入4-羟基咔唑摩尔量的0. 2 3 倍。
10.按照权利要求1所述的制备(5·)-卡维地洛的方法，其特征在于所述的 C )-4-(2，3-环氧丙氧基)-9//_咔唑与苄基-2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的摩尔比为 1:1 1:5。
11.按照权利要求1所述的制备C )-卡维地洛的方法，其特征在于所述第二步反应的溶剂包括乙醇、丙酮或异丙醇。
12.按照权利要求1所述的制备C )-琥珀酸美托洛尔的方法，其特征在于所述第二步反应的温度在30 90°C。
13.按照权利要求1所述的制备C )-卡维地洛的方法，其特征在于所述第二步反应的时间在1 6 h。
全文摘要
本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种制备(S)-卡维地洛的方法。将4-羟基咔唑、(R)-环氧氯丙烷泵入反应釜中，反应过程中将反应料液泵入装填除水剂的外循环除水系统中循环除水，制得的(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑与N-苄基-2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺反应，即得(S)-卡维地洛。在第一步反应过程通过外循环除水装置使得反应过程中产生的水可以有效地被除去，降低(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑的损失，实现低能耗、简单、快捷地生产，得到第一步产物(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑的转化率大于90%，最终(S)-卡维地洛的收率大于85%，反应底物利用率明显提高。
文档编号C07D209/88GK102285910SQ20111018423
公开日2011年12月21日 申请日期2011年7月4日 优先权日2011年7月4日
发明者凌岫泉, 卢定强, 欧阳平凯, 江鸿, 王翠, 陈佳 申请人:南京工业大学