专利名称：一种吉非替尼的合成新方法
技术领域：
本发明涉及一种具有抗肿瘤作用的喹唑啉类化合物即吉非替尼的合成方法，属于药物的技术领域。
背景技术：
目前，已有大量专利和专利申请公开了合成4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7_甲氧基-6-[3-(4-吗啉)丙氧基]喹唑啉的方法，该化合物通常叫做吉非替尼，是一种抗肿瘤药物，结构是如下
权利要求
1.一种合成以下式(I)为代表的喹唑啉类化合物的方法。
2.按照权利要求I所述的方法，其特征在于，以6，7-二甲氧基喹唑啉-4(3Η)-酮为起始原料。
3.按照权利要求I所述的方法，其特征在于，按照下式代表的反应顺序进行合成。
4.按照权利要求3所述的反应顺序，在反应步骤I中，采用氯化亚砜作为氯代试剂。
5.按照权利要求3所述的反应顺序，在反应步骤3中，采用三碘化铝以及苯硫酚的混合物作为脱去甲基的试剂。
6.按照权利要求3所述的反应顺序，在反应步骤4中，不需对反应步骤3所得到的化合物6位的羟基进行保护，而是直接与3-(4-吗啉)丙基溴反应得到吉非替尼。
全文摘要
本发明提供了具有抗肿瘤作用的喹唑啉类化合物即吉非替尼的合成方法，该方法的特征在于以6，7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮为起始原料，先将喹唑啉环4位接上3-氯-4-氟苯基氨基，然后在三碘化铝、苯硫酚作用下选择性的脱掉6位甲氧基，则，6位羟基无需保护可直接在6位接上3-(4-吗啉)丙基得到吉非替尼。该技术不仅比原有文献报道的方法减少至少两步反应步骤，而且由于采用了三碘化铝、苯硫酚作为选择性脱甲基试剂，使得该步反应条件非常温和，而且收率很高，操作简便，整个合成路线经济性更高，产品成本更低，质量更好。
文档编号C07D239/94GK102863394SQ20111018480
公开日2013年1月9日 申请日期2011年7月4日 优先权日2011年7月4日
发明者曾裕建, 陈应春, 蒲刚, 杨眉, 黎鹏, 胡林 申请人:北京六盛合医药科技有限公司