专利名称：二氯乙酸盐的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物的合成方法，更特别涉及一种二氯乙酸盐原料药的合成方法。
背景技术：
二氯乙酸盐作为试验用药，已经被应用于遗传性线粒体乳酸中毒症、糖尿病和急性心肌缺血等多达40多项的临床研究中。研究表明，其对心血管及代谢性疾病都有显著的治疗作用，同时对癌症，如肺癌、胶质瘤、乳腺癌等有明显的抑制作用。目前，现有技术中存在着多种制备二氯乙酸盐的方法，但这些方法所制备得到的基本都是化工级别的二氯乙酸盐，而不是药用级别的，市场上的二氯乙酸盐大多为精细化工产品，其生产过程和合成工艺不符合原料药的生产工艺要求，产品质量不可控，同时大多含有很多未知杂质及对人体有害的物质，不能用作原料药。
发明内容
为克服现有技术中的上述问题，本发明提供了一种原料、质量可控的制备药用级别的二氯乙酸盐的方法。本发明采用的技术方案是一种二氯乙酸盐的合成方法，包括以下步骤
(a)使式I的2，2’- 二氯乙酰氯与式II的9-芴甲醇发生酯化反应，得到式III的二氯乙酸芴甲酯；
(b)使步骤(a)中所得到的二氯乙酸芴甲酯发生水解反应，得到式IV的2，2’-二氯乙酸盐的粗产品；
(c)对步骤(b)中所得到2，2’- 二氯乙酸盐的粗产品进行重结晶处理，以获得纯度达 99. 5%的2，2’-二氯乙酸盐;
权利要求
1. 一种二氯乙酸盐的合成方法，其特征在于包括以下步骤(a)使式I的2，2’-二氯乙酰氯与式II的9-芴甲醇发生酯化反应，得到式m的二氯乙酸芴甲酯；(b)使步骤(a)中所得到的二氯乙酸芴甲酯发生水解反应，得到式IV的2，2’-二氯乙酸盐的粗产品；(c)对步骤(b)中所得到2，2’- 二氯乙酸盐的粗产品进行重结晶处理，以获得纯度达 99. 5%以上的2，2’ - 二氯乙酸盐；
2.根据权利要求1所述的二氯乙酸盐的合成方法，其特征在于在步骤(a)中，所述酯化反应中2，2’ - 二氯乙酰氯与9-芴甲醇的摩尔当量比为1. Γ1. 3。
3.根据权利要求1所述的二氯乙酸盐的合成方法，其特征在于在步骤(a)中，所述酯化反应以甲苯为溶剂在100-120°C的温度下进行2-6小时。
4.根据权利要求1所述的二氯乙酸盐的合成方法，其特征在于在步骤(a)中，还包括将酯化反应所得到的二氯乙酸芴甲酯粗品在丙酮与石油醚的混合溶剂中进行重结晶的步骤。
5.根据权利要求4所述的二氯乙酸盐的合成方法，其特征在于所述混合溶剂中丙酮与石油醚的体积比为1:9，所述石油醚的沸程为60-90°C。
6.根据权利要求4所述的二氯乙酸盐的合成方法，其特征在于所述二氯乙酸芴甲酯的粗品在55°C的温度下重结晶。
7.根据权利要求1所述的二氯乙酸盐的合成方法，其特征在于在步骤(b)中，所述水解反应在10-40°C的温度下在醇类溶剂中进行2-6小时。
8.根据权利要求7所述的二氯乙酸盐的合成方法，其特征在于所述水解反应中使用的溶剂为甲醇。
9.根据权利要求1所述的二氯乙酸盐的合成方法，其特征在于在步骤(c)中，重结晶的溶剂为甲醇与二氯甲烷的混合溶剂。
10.根据权利要求9所述的二氯乙酸盐的合成方法，其特征在于所述甲醇与二氯甲烧的体积比为1:10。
全文摘要
本发明提供了一种合成二氯乙酸盐原料药的方法，包括以下步骤(a)使2,2'-二氯乙酰氯(式I)与9-芴甲醇(式II)发生酯化反应，得到二氯乙酸芴甲酯(式III)；(b)使所得到的二氯乙酸芴甲酯发生水解反应，得到2,2'-二氯乙酸盐(式IV)的粗产品；(c)对所得到的2,2'-二氯乙酸盐的粗产品进行重结晶处理，以获得纯度可达99.5%以上的2,2'-二氯乙酸盐。本发明所提供的方法工艺简单、产品质量可控，所制备的二氯乙酸盐能够达到原料药标准，且适合工业化生产。
文档编号C07C51/41GK102276442SQ20111018918
公开日2011年12月14日 申请日期2011年7月7日 优先权日2011年7月7日
发明者赵永俊 申请人:赵永俊