专利名称：一种美罗培南化合物及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种美罗培南化合物及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
美罗培南(Biapenem)，属于培南类抗生素，为白色至微黄色结晶性粉末，其化学名称为(_)6-[[ (4R, 5S，6S)-2-羧基_6[ (IR)-1-羟乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮杂双环 [3. 2. 0]庚-2-烯-3-基]硫]-6，7-二氢-5H-吡唑[1，2_a] [1，2，4]三唑 _4_ 鐺内盐，分子式为=C17H25N3O5S,分子量383. 47，结构式为
权利要求
1. 一种式(I)所示结构的美罗培南化合物及其制法， OH
2.根据权利要求1所述制法，其特征在于步骤(1)中的碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢铵、碳酸铵中的一种，优选碳酸氢钠或碳酸氢钾。
3.根据权利要求1所述的制法，其特征在于所述的固定相是柱层析专用中性氧化铝， 优选为为粒径为50-200 μ m,孔径为6nm，pH 7. O或pH 7. 5的Baker柱层析专用中性氧化铝或粒径为18-32 μ m,孔径为6nm的ICN alIumina N细孔中性氧化铝。
4.根据权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(1)中加入占溶液总体积0.1-0.5% (g/ml)的活性炭，35-45°C保温，搅拌15-30min。
5.根据权利要求1所述的制法，其特征在于步骤O)中所述的酸选自盐酸、乙酸、和磷酸中的一种，优选盐酸。
6.根据权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(2)中加入酸至溶液的pH值为4.5 5 · 5 ο
7.根据权利要求1所述的制法，其特征在于所述的柱层析的压力为0.5-5. Opa，优选为 1. 0-2. 5pa，其中所用的流动相为体积比为1 4的水和甲醇的混合溶剂。
8.根据权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(3)中所述的柱层析的流速为 0. 6-2. Oml/min。
9.根据权利要求1-8任一所述方法制备的美罗培南化合物在制备抗敏感菌感染的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种美罗培南化合物及其制法，该方法是将现有技术制备的美罗培南粗品，经过以下步骤制备得到相对纯的美罗培南化合物向美罗培南粗品原料中加入碱溶液，充分反应至澄清，得美罗培南盐溶液，然后加入活性炭吸附，过滤收集滤液，然后向上述过滤溶液中加入酸，过滤收集沉淀，最后经制备型中性氧化铝色谱柱分离纯化，收集洗脱液，减压浓缩，在25～30℃下真空干燥，得到美罗培南精制品。该方法工艺简单，操作方便，成本低，适合于规模化生产。提高了纯度，保障了其在抗敏感菌感染用药中的安全性，提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。
文档编号C07D477/02GK102267997SQ20111019863
公开日2011年12月7日 申请日期2011年7月15日 优先权日2011年7月15日
发明者杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司