专利名称：1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐的制备方法。
背景技术：
普卡必利，即4-氨基-5-氯-2，3- 二氢-N- [I- (3_甲氧基丙基)_4_哌啶基]_7_苯并呋喃甲酰胺，为比利时movetis NV公司研制的选择性5-HT4受体激动剂，其单丁二酸盐于2009年10月15日被欧洲医药管理局批准上市，用于轻泻药不能缓解的女性便秘的治疗。
1-(3-甲氧基丙基)-4_哌啶胺(式I)是制备普卡必利的重要中间体，其在适当的条件下与4-氨基-5-氯-二氢-7-苯并呋喃羧酸缩合即得到普卡必利，检索现有文献表 明，1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的合成未见于文献报道。
权利要求
1.一种如式I所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的制备方法，其特征在于包括下列步骤在氨气的有机溶液中，将如式II所示的化合物在氢气以及氢化催化剂的作用下，进行如下反应，即可；
2.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的氨气的有机溶液为氨气的甲醇溶液、氨气的乙醇溶液、氨气的丙醇溶液、氨气的异丙醇溶液，和氨气的乙酸乙酯溶液中的一种或多种。
3.如权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于所述的氨气的有机溶液中氨气的浓度为I 15mol/L。
4.如权利要求I 3任一项所述的制备方法，其特征在于所述的氨气的有机溶液与化合物II的体积质量比为2 20ml/g。
5.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的氢化催化剂为雷尼镍和/或钯碳。
6.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的氢化催化剂与化合物II的质量比为 O. Ol : I I : I。
7.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的氢气的压力为O 20MPa。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述的氢气的压力为O.5 5MPa。
9.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的反应的温度为O 160°C。
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述的反应的温度为20 80°C。
11.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的反应的时间以检测反应完成为止。
12.如权利要求I 11任一项所述的制备方法，其特征在于所述的如式II所示的化合物由下述方法制得有机溶剂中，在碱的作用下，将如式111所示的化合物与如式IV所示的化合物进行如下反应，即可；
13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为乙腈、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种；和/或，所述的碱为无机碱和/或有机碱；所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯中的一种或多种；所述的有机碱为三甲胺、三乙胺和二异丙基乙胺中的一种或多种；和/或，所述的碱的用量为化合物III摩尔量的I 2. 5倍；和/或，所述的化合物IV的用量为化合物III摩尔量的I I. 5倍；和/或，所述的反应的温度为O 160°C ;和/或，所述的反应的时间以检测反应完成为止。
14.一种如权利要求I所述的式I化合物的盐的制备方法，其特征在于包括下列步骤(I)按照权利要求I 13任一项所述的制备方法制备式I化合物；(2)将步骤(I)所得式I化合物与酸反应，即可。
15.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于所述的酸为无机酸和/或有机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸和氢溴酸中的一种或多种；所述的有机酸为丁二酸和/或甲磺酸。
全文摘要
本发明公开了一种如式I所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的制备方法，其包括下列步骤在氨气的有机溶液中，将如式II所示的化合物在氢气以及氢化催化剂的作用下，进行如下反应，即可；本发明还公开了如式I所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的盐的制备方法。该方法原料价廉易得、操作方便，适合于工业上大规模生产，为普卡必利的合成提供了一条新的途径。
文档编号C07D211/58GK102898356SQ20111021683
公开日2013年1月30日 申请日期2011年7月29日 优先权日2011年7月29日
发明者岑均达, 原友志, 唐家邓 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院