专利名称：3-丁炔-1-醇的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种3- 丁炔-1-醇的合成方法。
背景技术：
3- 丁炔-1-醇是重要的有机化工中间体，广泛应用于医药、农药、化妆品等工业。 目前3- 丁炔-1-醇市场需求量日益增大，主要应用于非索非那定和利扎曲普坦等药物的合成。近年来，由于阿司咪唑(息斯敏)类抗组胺药的心血管副作用，使得人们对新一代的抗组胺药有着急迫的需求。非索非那定(Fexofenadine)具有很好的抗组胺Hl受体作用，为无镇静副作用的第3代抗组胺药物，属国家二类化学药品，是用于治疗季节性过敏性鼻炎(又称为枯草热)和慢性特发性荨麻疹等疾病的一线药物。3-丁炔-1-醇，作为非索非那定的重要中间体，它的市场前景相当看好，年需求量上千吨。3-丁炔-1-醇经选择性催化加氢就可得到另一种重要医药化工原料3-丁烯-ι-醇，以该中间体为原料的医药品种有抗肿瘤药物、抗爱滋病药物、中枢神经系统抑制药物和抗增殖药物等。3- 丁炔-1-醇的合成方法目前主要有两种一、低温金属有机合成法，该方法在-30°C，以乙炔为起始物，通过金属有机加成的方式合成目标产物。此工艺属低温反应，对生产设备及操作要求较高，生产过程中尤其是后处理过程中有大量氨气产生，对大气污染较大，不适合工业化生产；二、四氢呋喃开环法，该方法由四氢呋喃经氯化生成二氯代四氢呋喃，而后脱去1分子的氯化氢得到单氯代二氢呋喃，再经开环消除而得目标产物。该方法的主要缺点是第1步的光氯代反应副产物多且难分离，生产成本较高，也不适宜工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种3- 丁炔-1-醇的合成方法。本发明采用的技术方案是
3- 丁炔-1-醇的合成方法，其特征在于包括以下步骤
a、在5000L格氏化釜中投入800-1200质量份的氯丁烷，加入200-300质量份的镁屑和 1-5质量份的溴乙烷，加热至60°C引发反应，往里面通250-300质量份的乙炔气体，得到产物单边乙炔氯化镁；
b、在5000L滴加釜中投入2000-3000L的四氢呋喃和400-500质量份的环氧乙烷， 在0-10°C的温度下缓慢将环氧乙烷的四氢呋喃溶液滴加到上述产物单边乙炔氯化镁试剂中；
c、滴加完毕保温反应2个小时后，温度升到20-25°C之间，加水淬灭反应，反应液进入精馏塔，回收四氢呋喃，得到目标产物。化学方程式为
3CN CH3CH2CH2CH2CI + Mg -^ CH3OH2CH2CH2MgCI
CH3CH2CH2CH2MgCI 十 HC=CH ~- HC=CMgCI+ CH3CH2CH2CH3
HbCMgCl + O-'f2 ^- hc^LcC2 nM 。
aXH2H2C-OMgCI
HC=C-CH2+ H2O -ρ- HC=C-CH2 + MgCIOH
H2C-OMgCIH2C-OH本发明的优点是通过格氏方法来合成3- 丁炔-1-醇，收率高，条件温和，安全可靠，适合工业化生产；选用环氧乙烷作为主要原料，便宜易得，有利于控制生产成本；通过控制环氧乙烷的滴加温度和速度，提高了目标产物的收率。
下面结合附图和具体实施方式
对本发明作进一步详细描述。图1是本发明的工艺流程图。
具体实施例方式实施例1
如图ι所示，本发明的3- 丁炔-1-醇的合成方法，包括以下步骤
a、在5000L格氏化釜中投入1000质量份的氯丁烷，加入260质量份的镁屑和1质量份的溴乙烷，加热至60°C引发反应，往里面通295质量份的乙炔气体，得到产物单边乙炔氯化镁；
b、在5000L滴加釜中投入2500L的四氢呋喃和480质量份的环氧乙烷，在5°C的温度下缓慢将环氧乙烷的四氢呋喃溶液滴加到上述产物单边乙炔氯化镁试剂中；
c、滴加完毕保温反应2个小时后，温度升到25°C之间，加水淬灭反应，反应液进入精馏塔，回收四氢呋喃，得到目标产物。通过格氏方法来合成3- 丁炔-1-醇，收率高，条件温和，安全可靠，适合工业化生产；选用环氧乙烷作为主要原料，便宜易得，有利于控制生产成本；通过控制环氧乙烷的滴加温度和速度，提高了目标产物的收率。实施例2
如图1所示，本发明的3- 丁炔-1-醇的合成方法，包括以下步骤
a、在5000L格氏化釜中投入800质量份的氯丁烷，加入220质量份的镁屑和3质量份的溴乙烷，加热至60°C引发反应，往里面通260质量份的乙炔气体，得到产物单边乙炔氯化镁；
b、在5000L滴加釜中投入2300L的四氢呋喃和410质量份的环氧乙烷，在8°C的温度下缓慢将环氧乙烷的四氢呋喃溶液滴加到上述产物单边乙炔氯化镁试剂中；
c、滴加完毕保温反应2个小时后，温度升到20°C，加水淬灭反应，反应液进入精馏塔， 回收四氢呋喃，得到目标产物。实施例3如图1所示，本发明的3- 丁炔-1-醇的合成方法，包括以下步骤
a、在5000L格氏化釜中投入1200质量份的氯丁烷，加入300质量份的镁屑和2质量份的溴乙烷，加热至60°C引发反应，往里面通300质量份的乙炔气体，得到产物单边乙炔氯化镁；
b、在5000L滴加釜中投入2700L的四氢呋喃和4500质量份的环氧乙烷，在3°C的温度下缓慢将环氧乙烷的四氢呋喃溶液滴加到上述产物单边乙炔氯化镁试剂中；
c、滴加完毕保温反应2个小时后，温度升到23°C之间，加水淬灭反应，反应液进入精馏塔，回收四氢呋喃，得到目标产物。
权利要求
1. 3- 丁炔-1-醇的合成方法，其特征在于包括以下步骤a、在5000L格氏化釜中投入800-1200质量份的氯丁烷，加入200-300质量份的镁屑和 1-5质量份的溴乙烷，加热至60°C引发反应，往里面通250-300质量份的乙炔气体，得到产物单边乙炔氯化镁；b、在5000L滴加釜中投入2000-3000L的四氢呋喃和400-500质量份的环氧乙烷， 在0-10°C的温度下缓慢将环氧乙烷的四氢呋喃溶液滴加到上述产物单边乙炔氯化镁试剂中；c、滴加完毕保温反应2个小时后，温度升到20-25°C之间，加水淬灭反应，反应液进入精馏塔，回收四氢呋喃，得到目标产物。
全文摘要
本发明公开3-丁炔-1-醇的合成方法，其特征在于包括以下步骤a、在5000L格氏化釜中投入800-1200质量份的氯丁烷，加入200-300质量份的镁屑和1-5质量份的溴乙烷，加热至60℃引发反应，往里面通250-300质量份的乙炔气体，得到产物单边乙炔氯化镁；b、在5000L滴加釜中投入2000-3000L的四氢呋喃和400-500质量份的环氧乙烷，在0-10℃的温度下缓慢将环氧乙烷的四氢呋喃溶液滴加到上述产物单边乙炔氯化镁试剂中；c、滴加完毕保温反应2个小时后，温度升到20-25℃之间，加水淬灭反应，反应液进入精馏塔，回收四氢呋喃，得到目标产物。本发明的优点是收率高，条件温和，安全可靠，适合工业化生产，原料便宜易得，有利于控制生产成本。
文档编号C07C29/36GK102320927SQ20111021767
公开日2012年1月18日 申请日期2011年8月1日 优先权日2011年8月1日
发明者薛嵩 申请人:海门瑞一医药科技有限公司