专利名称：以鸡胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的制作方法
技术领域：
本发明涉及以鸡胆汁为原料生产鹅去氧胆酸方法。其特征在于可以将禽产品加工企业的胆汁副产物加以利用，生产药物原料及药物中间体。
背景技术：
我鸟去氧胆酸(chenodeoxycholicacid,简称 CDCA)化学名为 3α,7α -二轻基-5 β -胆烷酸，分子式C24H4tlO4,分子量392. 58。是1848年首次从鹅胆汁中提取得到的。鹅去氧胆酸具有溶解胆结石的能力和其它药学功能，自上世纪七十年代以来，在临床上被用作溶胆结石的药物。近年的研究发现，在溶解胆结石方面，鹅去氧胆酸的同分异构体熊去氧胆酸的临床应用效果更好，且没有副作用。因此，在溶解胆结石药物的临床应用方面，熊去氧胆酸逐渐取代了鹅去氧胆酸。
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天然熊去氧胆酸来源于熊胆汁，以前是通过杀熊取胆或通过胆汁导流术从熊体内抽提熊胆汁而得到。目前，这种做法已经被国家明令禁止。随着临床应用的需求量不断增力口，天然熊去氧胆酸远远不能满足市场需求。通过化学合成方法获得熊去氧胆酸变得越来越重要。近年，以鹅去氧胆酸为原料，合成熊去氧胆酸工艺过程大大简化。鹅去氧胆酸是鸡、鸭与鹅等家禽胆汁的主要成份，可以直接从家禽胆汁中提取得至IJ。随着禽产品加工企业的生产规模不断增大，苦胆产量剧增。传统的从鸡、鸭与鹅等的胆汁中提取鹅去氧胆酸的工艺包括胆汁皂化、酸化、除醇不溶物、除脂、生成钡盐、脱钡等步骤，工艺过程复杂，收率低，产业化应用困难。本专利报道一种以鸡胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的方法。
发明内容
本发明涉及以鸡胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的方法。本发明通过在胆汁中加入一定量碱，经皂化、酸化、有机溶剂萃取、重结晶，得到高纯度鹅去氧胆酸产品。本发明用于胆汁皂化的碱是氢氧化钠或氢氧化钾。皂化温度是保证反应体系呈微沸状态，皂化时间是10 20小时。酸化步骤中应用的酸是硫酸或盐酸,酸化时调节溶液的pH值为4 6。萃取步骤中应用的有机溶剂是乙醇、丙酮、乙腈和乙酸乙酯等。重结晶步骤中应用的溶剂是乙腈。具体的实施步骤取鸡胆汁500mL，向其中加入NaOH固体50g，搅拌全溶后，加热回流20h。冷却到室温，向其中滴加5 %的硫酸，调节体系的pH到4 6，待析出固体量不增加，沉降后过滤，得固体产物。将所得固体溶于200mL乙醇中，向其中加入IOOmL汽油萃取，分层后，分液。在乙醇相中加入CaCl2饱和溶液IOOmL,搅匀后加入200mL乙酸乙酯，分液，得乙酸乙酯溶液。旋蒸此溶液，回收乙酸乙酯，得鹅去氧胆酸粗品。干燥后，用乙腈重结晶，得精品鹅去氧胆酸。所得鹅去氧胆酸产品的检测结果为m. p. :168 nOt^IlUcnr1) 3410(r 0H)，2940 (rCH)，1720 (r C = O), 1450 ( δ OH)，1378 ( δ CH)，1250 ( δ COOH) ； 1HNMR δ H O. 66 (3Η, s，C13-CH3)，O. 90 (3Η, s，C10-CH3)，O. 92 (3Η, d, C20-CH3)，3. 48 (1Η, hr, C3-H)，3. 85 (H, hr, C7-H )。
权利要求
1.一种以鸡胆汁为原料生产鹅去氧胆酸方法。鹅去氧胆酸是重要的医药原料，可以用于制备溶解胆结石药物熊去氧胆酸的原料。
2.权利要求I所述的以鸡胆汁为原料生产鹅去氧胆酸方法，其特征在于它包括下述步骤皂化水解，酸化，萃取(A)，沉淀分离，萃取(B)，重结晶纯化。
3.权利要求2所述的皂化水解，其特征在于在胆汁中加入一定量碱，调节胆汁为碱性，加热保持溶液沸腾10 20小时。
4.权利要求3所述的皂化水解应用的碱是指氢氧化钠和氢氧化钾溶液。
5.权利要求2所述的酸化其特征在于向皂化后的溶液中加入硫酸或盐酸，调节pH值4 6,析出固体。
6.权利要求2所述的萃取(A)其特征在于将5中酸化后所得的固体溶于乙醇中，加入一定量的汽油分液萃取。
7.权利要求2所述的沉淀分离其特征在于将6中分液后所得的乙醇溶液中，加入一定量的氯化钙饱和溶液，生成沉淀。
8.权利要求2所述的萃取(B)，其特征在于向7所得的乙醇混合溶液中加入乙酸乙酯，搅匀后分液，得乙酸乙酯溶液。回收乙酸乙酯，得鹅去氧胆酸粗品。
9.权利要求2所述的重结晶纯化其特征在于将8所得的粗产品应用乙腈做溶剂进行重结晶纯化。
全文摘要
鸡胆汁是禽产品加工企业的废弃物，其中的主要有机成分是鹅去氧胆酸，此外还含有磷脂、胆固醇、钠、钾、钙、磷酸盐、碳酸盐以及极少量蛋白质等成分。本发明涉及以鸡胆汁为原料生产高纯度鹅去氧胆酸方法。将鸡胆汁加热皂化后，经酸化、有机溶剂萃取得到鹅去氧胆酸，再应用重结晶方法纯化，得到高纯度鹅去氧胆酸产品。
文档编号C07J9/00GK102911234SQ201110217890
公开日2013年2月6日 申请日期2011年8月1日 优先权日2011年8月1日
发明者胡祥正, 刘安军 申请人:天津科技大学