专利名称：制备6,7-脱氢-17β-烃酰氧基诺龙的方法
技术领域：
本发明涉及药物中间体的一种制备方法，更具体的说是抗癌药物氟维司群中间体的制备方法。
背景技术：
氟维司群(Fulvestrant ；反应式1 结构式5)的商品名为Faslodex，是一类新的雌激素受体拮抗剂一雌激素受体下调剂类抗乳腺癌治疗药物(J. R. Evans, et al. USPatent 6774122，Sept. 6，2001 )。文献报道的有关氟维司群合成方法中最有应用价值的合成路线如
图1 第一关键是将诺龙的6，7位脱氢得到6，7-脱氢-17 β-烃酰氧基诺龙(图1:结构式6)(马建标等，众学if痕，1987，42;马建标等，身学学痕，1990，25: 18-23)；第二关键是在 7a-位引入长碳连(R. Stevenson, et al. CN 1479746, 2001-10-9)。在第一关键诺龙的6，7-位脱氢步骤中，诺龙经醋酐将3-酮羰基转变成醋酸烯酯，再加溴并以碳酸锂消除得到6，7-位脱氢-17 β -烃酰氧基诺龙。但是此法存在诸多问题在留体母核溴化的位置不易控制，副产物较多，而且产率普遍不高(4(Γ50%)，也不稳定。
权利要求
1.制备6，7-脱氢-17 β -烃酰氧基诺龙的方法，其特征在于通式1的3-三(异丙基)硅烯醇醚-17 β -烃酰氧基诺龙
2.根据权利要求1所述的制备6，7-脱氢-17β-烃酰氧基诺龙的方法，其特征在于所述的非质子强极性有机溶剂是N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、二甲亚砜或N-甲基吡咯烷酮中的一种。
3.根据权利要求2所述的制备6，7-脱氢-17β -烃酰氧基诺龙的方法，其特征在于所述的非质子强极性有机溶剂的体积与3-三(异丙基)硅烯醇醚-17 β -烃酰氧基诺龙的摩尔数的比例为5-15mL =Immol0
4.根据权利要求1所述的制备6，7-脱氢-17β -烃酰氧基诺龙的方法，其特征在于所述的铈(IV)盐为硫酸铈(IV)、硫酸铈(IV)铵、硝酸铈(IV)或硝酸铈(IV)铵中的一种。
5.根据权利要求4所述的制备6，7-脱氢-17β -烃酰氧基诺龙的方法，其特征在于所述的铈(IV)盐与3-三(异丙基)硅烯醇醚-17 β-烃酰氧基诺龙的摩尔比为2 4。
6.根据权利要求1所述的制备6，7-脱氢-17β -烃酰氧基诺龙的方法，其特征在于所述的氧化脱氢反应的温度为-20-20°C，时间为l_20h。
全文摘要
本发明公开了制备6,7-脱氢-17β-烃酰氧基诺龙(可用作抗雌性激素药物—氟维斯群合成的中间体)的方法，是将3-三(异丙基)硅烯醇醚-17β-烃酰氧基诺龙，经Ce4+盐在非质子强极性有机溶剂中进行氧化脱氢，得到6,7-脱氢-17β-烃酰氧基诺龙。这种通过诺龙的硅烯醇醚来氧化脱氢的方法，操作简便而且产率高。
文档编号C07J1/00GK102391341SQ201110226389
公开日2012年3月28日 申请日期2011年8月9日 优先权日2011年8月9日
发明者傅慧玲, 王娟, 肖丽华, 赵学清, 陈忠, 魏忠有 申请人:福建省微生物研究所