专利名称：25-羟基维生素d2系列药物侧链及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种有机化合物及其制备方法，确切地讲是一类链状含磷化合物及其制备方法。
背景技术：
式 1如式1所示的一系列25-羟基维生素&类药物都有一个共同的侧链。这些药物包括25-羟基维生素D2，Ia，25_ 二羟基维生素D2,帕立骨化醇，等等。这些药物都是动物和人体内钙磷动态平衡的调节剂1A最近的研究还发现了它们在细胞识别中的活性3’4’5。 因此，各种类型的维生素D类似物引起了研究者的广泛兴趣，例如维生素D侧链的衍生物、 不同羟基模型的类似物、不同立体构型的类似物，等，都广泛的应用于多种类型的活性测试中，多个已知的该类化合物在体外体内都展示了很好的活性，显示了在多种疾病治疗中良好的应用效果和潜在的应用价值，如治疗骨质发育不良、耐维生素D的佝偻病6、骨质疏松
权利要求
1.如式1所示化合物1:
2.根据权利要求1所述的化合物1中，R为氢原子或者甲基或者甲氧甲基或者甲氧乙基或者三甲基硅基或者三乙基硅基或者2-四氢呋喃基或者2-四氢吡喃基或者苯甲酰基。
3.根据权利要求1所述的化合物1中，R1和R2分别为苯基、甲氧基和乙氧基中的一种。
4.根据权利要求1所述的化合物1的制备方法，是经过如式2所示的过程起始原料 (S)-2-甲基-3-羟基丙酸甲酯与过量的甲基金属试剂反应得到二醇化合物，接着选择性将该二醇化合物的一级羟基进行商代或者将该二醇化合物的一级羟基磺酸酯化得到的磺酸酯化合物与卤负离子发生取代反应进行卤代，再保护所得分子中的另一个羟基，最后让所得化合物与二芳基磷的金属试剂或者三烷氧基磷化合物反应得到目标化合物，
5.根据权利要求4所述的化合物1的制备方法，其特征是与(S)-2-甲基-3-羟基丙酸甲酯反应得到二醇化合物时所用的甲基金属试剂为甲基卤化镁或者甲基锂或者二甲基锌。
6.根据权利要求4所述的化合物1的制备方法，其特征是二醇化合物进行卤代所用的卤化试剂为三卤化磷或者三卤氧磷或者卤化亚砜或者五卤化磷或者四卤化碳或者碘。
7.根据权利要求4所述的化合物1的制备方法，其特征是二醇化合物进行卤化经历这样的过程对二醇化合物的一级羟基先进行磺酸酯化，得到的磺酸酯化合物再与卤负离子发生取代反应进行卤化，这里的磺酸酯化所用试剂可以是甲磺酰氯或者甲磺酸酐或者对甲苯磺酰氯或者苯磺酰氯或者三氟甲磺酸酐，卤化所用的卤素负离子来自于氯或者溴或者碘的锂盐或者钠盐或者钾盐或者镁盐。
8.如权利要求7所述的化合物1的制备方法，其特征是所述卤化负离子是氯化锂或者溴化锂或者溴化钠或者溴化钾或者溴化镁或者氯化镁或者碘化钠或者碘化锂或者碘化钾或者碘化镁。
9.根据权利要求4所述的化合物1的制备方法，其特征是所用的二芳基膦金属试剂是二苯基膦化锂或者二对甲苯基膦化锂或者相应的钾试剂或者钠试剂。
10.根据权利要求4所述的化合物1的制备方法，其特征是所用的三烷氧基磷是三甲氧基磷或者三乙氧基磷或者三丁氧基磷。
全文摘要
本发明是25-羟基维生素D2系列药物侧链及其制备方法，它提供一种新的结构如式1所示化合物1及其合成方法。其合成以(S)-2-甲基-3-羟基丙酸甲酯为起始原料，通过(S)-2-甲基-3-羟基丙酸甲酯与甲基金属试剂反应，选择性地卤代或者磺酸酯化后再进行选择性卤代，三级醇的保护，然后与二芳基膦的金属化合物或者三烷氧基磷反应得到目标化合物。式文档编号C07F9/53GK102351901SQ20111023170
公开日2012年2月15日 申请日期2011年8月15日 优先权日2011年8月15日
发明者刘荣, 李海峰, 薛吉军, 郑保富, 高强 申请人:上海皓元化学科技有限公司