专利名称：枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化合物制备技术领域，具体涉及一种枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法。
背景技术：
枸橼酸铋雷尼替丁也被称为雷尼替丁枸橼酸铋，其英文名称为=Renitidine BismuchCitrate (英文缩写为RBC)；化学名称为N-[2_[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基甲基硫代]乙基]-N-甲基-2-硝基-1， 1-乙烯二胺2-羟基-1，2，3-丙三羟酸铋盐(络合物)；其结构式为
权利要求
1.一种枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法，其特征在于包括以下步骤A)备料，先将水引入带有搅拌装置的反应容器中，再在开启搅拌装置的状态下依次将 N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺和氨乙基硫醚引入反应容器中，控制水、N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺和氨乙基硫醚的重量比，得到缩合反应用物料；B)缩合反应，开启反应容器的加热装置，并且在维持搅拌装置搅拌状态下使物料升温至40-60°C，待3- 后，得到雷尼替丁碱反应液；C)冷却结晶，将雷尼替丁碱反应液转入冷却结晶容器中，并且在开启冷却结晶容器的搅拌器的状态下将冷却介质引入冷却结晶容器中，使雷尼替丁碱反应液冷却至0-5°C，得到含有母液的雷尼替丁碱结晶物；D)离心分离，将含有母液的雷尼替丁碱结晶物引入离心装置离心脱除母液，得到结晶物，母液回用，而后用低温水对结晶物淋洗，并且在淋洗后脱水，得到雷尼替丁碱；E)成盐反应，按重量比先将纯化水和枸橼酸铋依次投入成盐容器内，开启成盐容器的搅拌器并且使成盐容器的温度保持于60-90°C，得到枸橼酸铋盐液，再按重量比加入雷尼替丁碱，搅拌反应45-60min后降温，得到枸橼酸铋雷尼替丁溶液；F)脱色，将活性炭加入到枸橼酸铋雷尼替丁溶液中，并且在搅拌状态下保温脱色，控制活性炭与枸橼酸铋雷尼替丁溶液的重量比，得到脱色的枸橼酸铋雷尼替丁溶液；G)压滤，将成盐容器内的脱色的枸橼酸铋雷尼替丁溶液在控制压力下并且依次经脱炭过滤器和精密过滤器压入到结晶容器，滤除活性炭，滤除的活性炭废渣收集，得到待结晶物；H)结晶，将乙醇加入到待结晶物内搅拌，控制搅拌时间，并且控制乙醇与待结晶物的重量比，得到含有乙醇母液的物料；I)分离，将含有乙醇母液的物料从结晶容器中引入离心机甩滤，去除乙醇母液并且回收乙醇母液，得到滤饼，而后用洗涤介质对滤饼洗涤一次或复数次，洗涤后甩干，并且回收洗涤介质，得到待粉碎干燥的滤饼；J)粉碎干燥，将待粉碎干燥的滤饼从离心机取出并转移至粉碎机粉碎，粉碎后装袋并且在装袋后引入真空干燥箱内减压干燥，得到枸橼酸铋雷尼替丁。
2.根据权利要求1所述的枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法，其特征在于步骤A)中的述的反应容器为反应罐，所述的控制水、N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺和氨乙基硫醚的重量比是将重量比控制为1-2 1 1-2，所述的水是经过净化处理的水，所述的经净化处理的水是指符合中国国家标准《生活饮用水卫生标准》的水。
3.根据权利要求1所述的枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法，其特征在于步骤B)中所述的开启反应容器的加热装置是指向反应容器的夹套内循环引入温度为90-100°C的热水。
4.根据权利要求1所述的枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法，其特征在于步骤C)中所述的冷却结晶容器为冷却结晶罐，所述的冷却介质为水。
5.根据权利要求1所述的枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法，其特征在于步骤D)中所述的低温水的温度为0-5°C，所述低温水的水质为符合中国国家标准《生活饮用水卫生标准》的水。
6.根据权利要求1所述的枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法，其特征在于步骤E)中所述的成盐容器为成盐罐，所述的纯化水和枸橼酸铋的重量比为1 0.5-0. 75，其中，纯化水的水质为符合中国国家标准《生活饮用水卫生标准》的水。
7.根据权利要求1所述的枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法，其特征在于步骤E)中所述的雷尼替丁碱与枸橼酸铋盐液的重量比为1 0.6-1.2。
8.根据权利要求1所述的枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法，其特征在于步骤F)中所述的活性炭为药用活性炭，该药用活性炭与所述的枸橼酸铋雷尼替丁溶液的重量比为 1 135-240。
9.根据权利要求1所述的枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法，其特征在于步骤G)中所述的控制压力下是将压力控制为0. 1-0. 15MPa ；步骤H)中所述的控制搅拌时间是将搅拌时间控制为10-16h，所述的控制乙醇与待结晶物的重量比是将重量比控制为1 0. 08-0. 11，所述的乙醇为无水乙醇。
10.根据权利要求1所述的枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法，其特征在于步骤I)中所述的复数次为两次或3次，所述的洗涤介质为无水乙醇；步骤J)中所述的粉碎机为配有5-14 目筛的摇摆式粉碎机，所述的减压干燥的压力为0. 06MPa-0. 09MPa，干燥温度为50_70°C。
全文摘要
一种枸橼酸铋雷尼替丁的制备方法，属于药物化合物制备技术领域。包括的步骤备料，先将水引入带有搅拌装置的反应容器中，再在开启搅拌装置的状态下依次将N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺和氨乙基硫醚引入反应容器中，控制水、N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺和氨乙基硫醚的重量比，得到缩合反应用物料；缩合反应；冷却结晶；离心分离；成盐反应；脱色；压滤；结晶；分离；粉碎干燥。优点由于摒弃了催化剂，因此可将反应时间显著缩短，从而既可有效地节约能源，又可满足工业化放大生产要求。
文档编号C07D307/52GK102408398SQ201110277480
公开日2012年4月11日 申请日期2011年9月20日 优先权日2011年9月20日
发明者王多平 申请人:江苏汉斯通药业有限公司